Ixabepilon sammenlignet med mitoxantron og prednison til behandling af patienter med refraktær metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Metastatisk sygdom (positiv knoglescanning eller målbar sygdom)

• Progressiv hormon-refraktær sygdom

  • Baseret på 1 af følgende:

    • Transaksial billeddannelse
    • Stigning i prostataspecifikt antigen (PSA)
    • Radionuklid knoglescanning

  • Skal have gennemgået primær hormonbehandling (f.eks. orkiektomi eller gonadotropin-frigivende hormonanalog med eller uden et antiandrogen) og påvist sygdomsprogression efter seponering af antiandrogen som defineret nedenfor:

    • To på hinanden følgende stigende PSA-værdier, opnået med mindst 2 ugers mellemrum, eller dokumenteret knogle- eller bløddelsprogression
    • For patienter, der får flutamid, skal der opnås mindst 1 PSA-værdi mindst 4 uger efter seponering af flutamid
    • For patienter, der får bicalutamid eller nilutamid, skal der opnås mindst 1 PSA-værdi mindst 6 uger efter seponering af antiandrogen
  • Ikke berettiget, hvis den eneste manifestation af progression er en stigning i sygdomsrelaterede symptomer

• Opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Målbar sygdom og en forhøjet PSA

  • Ikke-målbar sygdom og en forhøjet PSA, som følger:

    • Positiv knoglescanning
    • PSA-niveau mindst 5 ng/ml, med stigninger ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 2 ugers mellemrum
  • Nye metastatiske læsioner ved radionuklid-knoglescanning
• Skal have modtaget mindst 2 forløb paclitaxel- eller docetaxel-baseret behandling, med sygdomsprogression dokumenteret under behandlingen eller højst 60 dage efter ophør af behandlingen*
• Testosteron < 50 ng/dL
• Ingen kendte aktive hjernemetastaser
• Ydelsesstatus - ECOG 0-2
• Mindst 12 uger
• Granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT < 3 gange ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Kreatininclearance > 40 ml/min
• Ejektionsfraktion ≥ nedre normalgrænse ved MUGA eller ekkokardiogram
• Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Ingen væsentlig hjerte-kar-sygdom
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen aktiv angina pectoris
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention før, under og i 3 måneder efter studiebehandlingen
• Ingen tidligere overfølsomhedsreaktion over for midler, der indeholder Cremophor®EL
• Ingen alvorlig infektion
• Ingen ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol ville blive truet af komplikationer af studieterapi
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
• Ingen motorisk eller sensorisk neuropati grad 2 eller højere

• Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft

  • Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, forudsat at de har afsluttet behandlingen og anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Ingen samtidige profylaktiske kolonistimulerende faktorer for myelosuppression
• Se Sygdomskarakteristika
• Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling
• Ingen tidligere mitoxantron eller epothilon
• Ingen anden samtidig kemoterapi
• Se Sygdomskarakteristika

• Mindst 4 uger siden tidligere antiandrogener (f.eks. flutamid) (6 uger for bicalutamid eller nilutamid)

  • Patienter skal fortsætte primær androgen-deprivationsterapi med luteiniserende hormon-frigivende hormonagonist under undersøgelsen, hvis tidligere orkiektomi ikke blev udført
• Mindst 4 uger siden tidligere systemiske (inklusive orale) kortikosteroider undtagen kortikosteroider som en del af første-linje kemoterapi er aftaget over 10-14 dage før studiestart
• Mindst 4 uger siden nogen tidligere hormonbehandling, inklusive megestrol eller finasterid
• Ingen andre samtidige systemiske steroider
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
• Mere end 8 uger siden tidligere radiofarmaka (f.eks. strontiumchlorid Sr 89 eller samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Ingen samtidig strålebehandling
• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 4 uger siden tidligere urteprodukter kendt for at reducere PSA-niveauer (f.eks. Saw Palmetto eller PC-SPES)
• Mere end 4 uger siden anden tidligere behandling mod prostatacancer
• Mere end 4 uger siden tidligere systemiske behandlinger for prostatacancer
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler