Ixabepilone rispetto a mitoxantrone e prednisone nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico refrattario

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Malattia metastatica (scintigrafia ossea positiva o malattia misurabile)

• Malattia progressiva refrattaria agli ormoni

  • Basato su 1 dei seguenti elementi:

    • Imaging transassiale
    • Aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA)
    • Scintigrafia ossea con radionuclidi

  • Deve essere stato sottoposto a trattamento ormonale primario (ad esempio, orchiectomia o analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine con o senza un antiandrogeno) e ha dimostrato la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno come definito di seguito:

    • Due valori di PSA in aumento consecutivi, ottenuti ad almeno 2 settimane di distanza, o progressione ossea o dei tessuti molli documentata
    • Per i pazienti che ricevono flutamide, deve essere ottenuto almeno 1 valore di PSA almeno 4 settimane dopo l'interruzione della flutamide
    • Per i pazienti che ricevono bicalutamide o nilutamide, almeno 1 valore di PSA deve essere ottenuto almeno 6 settimane dopo l'interruzione dell'antiandrogeno
  • Non ammissibile se l'unica manifestazione di progressione è un aumento dei sintomi correlati alla malattia

• Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia misurabile e PSA elevato

  • Malattia non misurabile e PSA elevato, come segue:

    • Scintigrafia ossea positiva
    • Livello di PSA almeno 5 ng/mL, con aumenti in almeno 2 occasioni consecutive a distanza di almeno 2 settimane
  • Nuove lesioni metastatiche mediante scintigrafia ossea con radionuclidi
• Deve aver ricevuto almeno 2 cicli di terapia a base di paclitaxel o docetaxel, con progressione della malattia documentata durante la terapia o non più di 60 giorni dopo l'interruzione della terapia*
• Testosterone < 50 ng/dL
• Non sono note metastasi cerebrali attive
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
• Almeno 12 settimane
• Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT < 3 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina > 40 ml/min
• Frazione di eiezione ≥ limite inferiore della norma mediante MUGA o ecocardiogramma
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna malattia cardiovascolare significativa
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna angina pectoris attiva
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 3 mesi dopo la terapia in studio
• Nessuna precedente reazione di ipersensibilità agli agenti contenenti Cremophor®EL
• Nessuna infezione grave
• Nessuna malattia medica non maligna non controllata o il cui controllo sarebbe compromesso da complicanze della terapia in studio
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna neuropatia motoria o sensoriale di grado 2 o superiore

• Nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo" eccetto il cancro della pelle non melanoma

  • I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" a condizione che abbiano completato la terapia e si consideri che abbiano meno del 30% di rischio di recidiva
• Nessun fattore stimolante le colonie profilattico concomitante per la mielosoppressione
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Non più di 1 precedente regime chemioterapico
• Nessun precedente mitoxantrone o epotilone
• Nessun'altra chemioterapia concomitante
• Vedere Caratteristiche della malattia

• Almeno 4 settimane da precedenti antiandrogeni (ad es. flutamide) (6 settimane per bicalutamide o nilutamide)

  • I pazienti devono continuare la terapia primaria di deprivazione androgenica con agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante durante lo studio se non è stata eseguita l'orchiectomia precedente
• Almeno 4 settimane da quando i precedenti corticosteroidi sistemici (inclusi orali), ad eccezione dei corticosteroidi come parte della chemioterapia di prima linea, sono diminuiti gradualmente nei 10-14 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia ormonale, inclusi megestrolo o finasteride
• Nessun altro steroide sistemico concomitante
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Più di 8 settimane da precedenti radiofarmaci (ad esempio cloruro di stronzio Sr 89 o samario Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Nessuna radioterapia concomitante
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane da precedenti prodotti erboristici noti per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto o PC-SPES)
• Più di 4 settimane dall'altra precedente terapia antitumorale antiprostatica
• Più di 4 settimane da precedenti terapie sistemiche per il cancro alla prostata
• Nessun altro agente investigativo concomitante