Ixabepilone w porównaniu z mitoksantronem i prednizonem w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Choroba z przerzutami (pozytywny skan kości lub mierzalna choroba)

• Postępująca choroba oporna na hormony

  • Na podstawie 1 z poniższych:

    • Obrazowanie przezosiowe
    • Wzrost antygenu specyficznego dla prostaty (PSA)
    • Radionuklidowe skanowanie kości

  • Musi przejść podstawowe leczenie hormonalne (np. orchiektomię lub analog hormonu uwalniającego gonadotropiny z antyandrogenem lub bez) i wykazać postęp choroby po odstawieniu antyandrogenu, jak zdefiniowano poniżej:

    • Dwa kolejne rosnące wartości PSA, uzyskane w odstępie co najmniej 2 tygodni lub udokumentowana progresja tkanki kostnej lub miękkiej
    • W przypadku pacjentów otrzymujących flutamid co najmniej 1 wartość PSA musi zostać uzyskana co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu flutamidu
    • W przypadku pacjentów otrzymujących bikalutamid lub nilutamid co najmniej 1 wartość PSA musi zostać uzyskana co najmniej 6 tygodni po odstawieniu antyandrogenów
  • Nie kwalifikuje się, jeśli jedynym objawem progresji jest nasilenie objawów związanych z chorobą

• Spełnia 1 z następujących kryteriów:

  • Mierzalna choroba i podwyższone PSA

  • Niemierzalna choroba i podwyższone PSA, jak następuje:

    • Pozytywny skan kości
    • Poziom PSA co najmniej 5 ng/ml, wzrost przy co najmniej 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej 2 tygodni
  • Nowe zmiany przerzutowe na podstawie skanu kości z użyciem radionuklidów
• Musi przejść co najmniej 2 kursy terapii opartej na paklitakselu lub docetakselu, z udokumentowaną progresją choroby w trakcie terapii lub nie później niż 60 dni po jej zakończeniu*
• Testosteron < 50 ng/dl
• Brak znanych aktywnych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności — ECOG 0-2
• Co najmniej 12 tygodni
• Liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT < 3 razy GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Frakcja wyrzutowa ≥ dolna granica normy w badaniu MUGA lub echokardiogramie
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak istotnej choroby układu krążenia
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak czynnej dusznicy bolesnej
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Brak wcześniejszej reakcji nadwrażliwości na środki zawierające Cremophor®EL
• Brak poważnej infekcji
• Brak niezłośliwych chorób medycznych, które są niekontrolowane lub których kontrola byłaby zagrożona przez powikłania badanej terapii
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Brak neuropatii ruchowej lub czuciowej stopnia 2 lub wyższego

• Żaden „obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry

  • Nie uważa się, że pacjenci mają „obecnie aktywny” nowotwór złośliwy, pod warunkiem, że ukończyli terapię i uważa się, że ryzyko nawrotu wynosi mniej niż 30%
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących tworzenie kolonii w przypadku mielosupresji
• Zobacz charakterystykę choroby
• Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii
• Brak wcześniejszego leczenia mitoksantronem lub epotilonem
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
• Zobacz charakterystykę choroby

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania antyandrogenów (np. flutamidu) (6 tygodni w przypadku bikalutamidu lub nilutamidu)

  • Pacjenci muszą kontynuować pierwotną terapię deprywacji androgenów z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący podczas badania, jeśli wcześniej nie wykonano orchiektomii
• Co najmniej 4 tygodnie od stopniowego odstawiania wcześniejszych ogólnoustrojowych (w tym doustnych) kortykosteroidów, z wyjątkiem kortykosteroidów w ramach chemioterapii pierwszego rzutu, na 10-14 dni przed włączeniem do badania
• Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii hormonalnej, w tym megestrolu lub finasterydu
• Żadnych innych równoczesnych ogólnoustrojowych sterydów
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Ponad 8 tygodni od wcześniejszego podania radiofarmaceutyków (np. chlorek strontu Sr 89 lub samar Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich produktów ziołowych, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. Saw Palmetto lub PC-SPES)
• Więcej niż 4 tygodnie od innej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej prostaty
• Ponad 4 tygodnie od uprzedniego leczenia ogólnoustrojowego raka prostaty
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych