Ixabepilon jämfört med mitoxantron och prednison vid behandling av patienter med refraktär metastaserande prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Metastaserande sjukdom (positiv benskanning eller mätbar sjukdom)

• Progressiv hormonrefraktär sjukdom

  • Baserat på 1 av följande:

    • Transaxiell avbildning
    • Ökning av prostataspecifikt antigen (PSA)
    • Radionuklidbensskanning

  • Måste ha genomgått primär hormonbehandling (t.ex. orkiektomi eller gonadotropinfrisättande hormonanalog med eller utan antiandrogen) och visat sjukdomsprogression efter att antiandrogen avbrutits enligt definitionen nedan:

    • Två på varandra följande stigande PSA-värden, erhållna med minst 2 veckors mellanrum, eller dokumenterad ben- eller mjukvävnadsprogression
    • För patienter som får flutamid måste minst 1 PSA-värde erhållas minst 4 veckor efter utsättande av flutamid
    • För patienter som får bikalutamid eller nilutamid måste minst 1 PSA-värde erhållas minst 6 veckor efter utsättning av antiandrogen
  • Ej kvalificerad om den enda manifestationen av progression är en ökning av sjukdomsrelaterade symtom

• Uppfyller 1 av följande kriterier:

  • Mätbar sjukdom och en förhöjd PSA

  • Icke mätbar sjukdom och en förhöjd PSA, enligt följande:

    • Positiv benskanning
    • PSA-nivå minst 5 ng/ml, med ökningar vid minst 2 på varandra följande tillfällen med minst 2 veckors mellanrum
  • Nya metastaserande lesioner genom radionuklidbensskanning
• Måste ha fått minst 2 kurer med paklitaxel- eller docetaxelbaserad behandling, med sjukdomsprogression dokumenterad under behandlingen eller högst 60 dagar efter avslutad behandling*
• Testosteron < 50 ng/dL
• Inga kända aktiva hjärnmetastaser
• Prestandastatus - ECOG 0-2
• Minst 12 veckor
• Granulocytantal ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALT < 3 gånger ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
• Kreatininclearance > 40 ml/min
• Ejektionsfraktion ≥ nedre normalgräns med MUGA eller ekokardiogram
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Ingen signifikant hjärt-kärlsjukdom
• Ingen New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
• Ingen aktiv angina pectoris
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod före, under och i 3 månader efter studieterapin
• Ingen tidigare överkänslighetsreaktion mot medel som innehåller Cremophor®EL
• Ingen allvarlig infektion
• Inga icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll skulle äventyras av komplikationer av studieterapi
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieefterlevnad
• Ingen motorisk eller sensorisk neuropati grad 2 eller högre

• Ingen "för närvarande aktiv" andra malignitet förutom icke-melanom hudcancer

  • Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet förutsatt att de har avslutat behandlingen och anses ha mindre än 30 % risk för återfall
• Inga samtidiga profylaktiska kolonistimulerande faktorer för myelosuppression
• Se Sjukdomsegenskaper
• Inte mer än 1 tidigare kemoterapiregim
• Inget tidigare mitoxantron eller epotilon
• Ingen annan samtidig kemoterapi
• Se Sjukdomsegenskaper

• Minst 4 veckor sedan tidigare antiandrogener (t.ex. flutamid) (6 veckor för bicalutamid eller nilutamid)

  • Patienter måste fortsätta primär androgendeprivationsterapi med luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist under studien om tidigare orkiektomi inte utförts
• Minst 4 veckor sedan tidigare systemiska (inklusive orala) kortikosteroider utom kortikosteroider som en del av första linjens kemoterapi minskade under 10-14 dagar före studiestart
• Minst 4 veckor sedan någon tidigare hormonbehandling, inklusive megestrol eller finasterid
• Inga andra samtidiga systemiska steroider
• Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
• Mer än 8 veckor sedan tidigare radiofarmaka (t.ex. strontiumklorid Sr 89 eller samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Ingen samtidig strålbehandling
• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 4 veckor sedan tidigare örtprodukter kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. Saw Palmetto eller PC-SPES)
• Mer än 4 veckor sedan annan tidigare antiprostatacancerbehandling
• Mer än 4 veckor sedan tidigare systemiska behandlingar för prostatacancer
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter