Ixabepilona en comparación con mitoxantrona y prednisona en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Enfermedad metastásica (escaneo óseo positivo o enfermedad medible)

• Enfermedad progresiva refractaria a hormonas

  • Basado en 1 de los siguientes:

    • Imágenes transaxiales
    • Aumento del antígeno prostático específico (PSA)
    • Gammagrafía ósea con radionúclidos

  • Debe haberse sometido a un tratamiento hormonal primario (p. ej., orquiectomía o análogo de la hormona liberadora de gonadotropina con o sin un antiandrógeno) y haber demostrado progresión de la enfermedad después de la suspensión del antiandrógeno, como se define a continuación:

    • Dos valores de PSA ascendentes consecutivos, obtenidos con al menos 2 semanas de diferencia, o progresión documentada de tejido óseo o blando
    • Para los pacientes que reciben flutamida, se debe obtener al menos 1 valor de PSA al menos 4 semanas después de la interrupción de la flutamida.
    • Para los pacientes que reciben bicalutamida o nilutamida, se debe obtener al menos 1 valor de PSA al menos 6 semanas después de la suspensión del antiandrógeno.
  • No elegible si la única manifestación de progresión es un aumento de los síntomas relacionados con la enfermedad

• Cumple con 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad medible y PSA elevado

  • Enfermedad no medible y PSA elevado, de la siguiente manera:

    • Gammagrafía ósea positiva
    • Nivel de PSA de al menos 5 ng/mL, con aumentos en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 2 semanas de diferencia
  • Nuevas lesiones metastásicas por gammagrafía ósea con radionúclidos
• Debe haber recibido al menos 2 cursos de terapia basada en paclitaxel o docetaxel, con progresión de la enfermedad documentada durante la terapia o no más de 60 días después de la interrupción de la terapia*
• Testosterona < 50 ng/dL
• Sin metástasis cerebrales activas conocidas
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Recuento de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT < 3 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina > 40 ml/min
• Fracción de eyección ≥ límite inferior de la normalidad por MUGA o ecocardiograma
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin enfermedad cardiovascular significativa
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina de pecho activa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 3 meses posteriores a la terapia del estudio.
• Sin reacción de hipersensibilidad previa a los agentes que contienen Cremophor®EL
• Ninguna infección grave
• Ninguna enfermedad médica no maligna que no esté controlada o cuyo control se vería comprometido por complicaciones de la terapia del estudio.
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin neuropatía motora o sensorial grado 2 o mayor

• Sin segunda malignidad "actualmente activa", excepto cáncer de piel no melanoma

  • No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" siempre que hayan completado el tratamiento y se considere que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• Sin factores estimulantes de colonias profilácticos concurrentes para la mielosupresión
• Ver Características de la enfermedad
• No más de 1 régimen de quimioterapia previo
• Sin mitoxantrona o epotilona previa
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Ver Características de la enfermedad

• Al menos 4 semanas desde antiandrógenos previos (p. ej., flutamida) (6 semanas para bicalutamida o nilutamida)

  • Los pacientes deben continuar la terapia de privación androgénica primaria con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante durante el estudio si no se realizó una orquiectomía previa.
• Al menos 4 semanas desde la reducción gradual de los corticosteroides sistémicos (incluidos los orales), excepto los corticosteroides como parte de la quimioterapia de primera línea, durante 10 a 14 días antes del ingreso al estudio
• Al menos 4 semanas desde cualquier terapia hormonal previa, incluidos megestrol o finasteride
• Ningún otro esteroide sistémico concurrente
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 8 semanas desde radiofármacos anteriores (p. ej., cloruro de estroncio Sr 89 o samario Sm 153 lexidronam pentasódico)
• Sin radioterapia concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde que se sabe que los productos herbales anteriores reducen los niveles de PSA (p. ej., Saw Palmetto o PC-SPES)
• Más de 4 semanas desde otro tratamiento previo contra el cáncer de próstata
• Más de 4 semanas desde tratamientos sistémicos previos para el cáncer de próstata
• Ningún otro agente en investigación concurrente