Ixabepilon im Vergleich zu Mitoxantron und Prednison bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Metastasierende Erkrankung (positiver Knochenscan oder messbare Erkrankung)

• Progressive hormonrefraktäre Erkrankung

  • Basierend auf einer der folgenden Aussagen:

    • Transaxiale Bildgebung
    • Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA)
    • Radionuklid-Knochenscan

  • Muss sich einer primären Hormonbehandlung (z. B. Orchiektomie oder Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analogon mit oder ohne Antiandrogen) unterzogen haben und nach Absetzen des Antiandrogens ein Fortschreiten der Krankheit wie unten definiert gezeigt haben:

    • Zwei aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 2 Wochen oder dokumentierte Knochen- oder Weichteilprogression
    • Bei Patienten, die Flutamid erhalten, muss mindestens 4 Wochen nach Absetzen von Flutamid ein PSA-Wert von mindestens 1 erreicht werden
    • Bei Patienten, die Bicalutamid oder Nilutamid erhalten, muss mindestens 1 PSA-Wert mindestens 6 Wochen nach Absetzen des Antiandrogens erreicht werden
  • Nicht förderfähig, wenn der einzige Ausdruck der Progression in einer Zunahme krankheitsbedingter Symptome besteht

• Erfüllt eines der folgenden Kriterien:

  • Messbare Erkrankung und ein erhöhter PSA

  • Nicht messbare Erkrankung und ein erhöhter PSA-Wert wie folgt:

    • Positiver Knochenscan
    • PSA-Wert von mindestens 5 ng/ml, mit Anstiegen bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens 2 Wochen
  • Neue metastatische Läsionen durch Radionuklid-Knochenscan
• Muss mindestens 2 Zyklen einer Paclitaxel- oder Docetaxel-basierten Therapie erhalten haben, wobei das Fortschreiten der Krankheit während der Therapie oder nicht mehr als 60 Tage nach Beendigung der Therapie dokumentiert wurde*
• Testosteron < 50 ng/dl
• Keine aktiven Hirnmetastasen bekannt
• Leistungsstatus – ECOG 0-2
• Mindestens 12 Wochen
• Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT < 3-fache ULN
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Ejektionsfraktion ≥ Untergrenze des Normalwerts gemäß MUGA oder Echokardiogramm
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine aktive Angina pectoris
• Fruchtbare Patienten müssen vor, während und drei Monate nach der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine vorherige Überempfindlichkeitsreaktion auf Wirkstoffe, die Cremophor®EL enthalten
• Keine ernsthafte Infektion
• Keine nicht bösartigen medizinischen Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch Komplikationen der Studientherapie gefährdet wäre
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung des Studiums ausschließen würde
• Keine motorische oder sensorische Neuropathie Grad 2 oder höher

• Keine „derzeit aktive“ Zweitmalignität außer nicht-melanozytärem Hautkrebs

  • Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, sofern sie die Therapie abgeschlossen haben und ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht
• Keine gleichzeitigen prophylaktischen koloniestimulierenden Faktoren für die Myelosuppression
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie
• Kein vorheriges Mitoxantron oder Epothilon
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
• Siehe Krankheitsmerkmale

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Einnahme von Antiandrogenen (z. B. Flutamid) (6 Wochen für Bicalutamid oder Nilutamid)

  • Patienten müssen während der Studie die primäre Androgendeprivationstherapie mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten fortsetzen, wenn zuvor keine Orchiektomie durchgeführt wurde
• Mindestens 4 Wochen seit dem Abklingen früherer systemischer (einschließlich oraler) Kortikosteroide, mit Ausnahme von Kortikosteroiden als Teil der Erstlinien-Chemotherapie, über einen Zeitraum von 10–14 Tagen vor Studienbeginn
• Mindestens 4 Wochen seit einer vorherigen Hormontherapie, einschließlich Megestrol oder Finasterid
• Keine anderen gleichzeitigen systemischen Steroide
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
• Mehr als 8 Wochen seit der vorherigen Gabe von Radiopharmaka (z. B. Strontiumchlorid Sr 89 oder Samarium Sm 153, Lexidronam Pentanatrium)
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit früheren pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Spiegel senken (z. B. Saw Palmetto oder PC-SPES)
• Mehr als 4 Wochen seit einer anderen vorherigen Behandlung gegen Prostatakrebs
• Mehr als 4 Wochen seit früheren systemischen Therapien gegen Prostatakrebs
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler