Иксабепилон по сравнению с митоксантроном и преднизоном в лечении пациентов с рефрактерным метастатическим раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Метастатическое заболевание (положительное сканирование костей или измеримое заболевание)

• Прогрессирующее гормонорезистентное заболевание

  • На основании 1 из следующих:

    • Трансаксиальная визуализация
    • Повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА)
    • Радионуклидное сканирование костей

  • Должно быть проведено первичное гормональное лечение (например, орхиэктомия или аналог гонадотропин-рилизинг-гормона с антиандрогеном или без него) и продемонстрировано прогрессирование заболевания после прекращения приема антиандрогена, как определено ниже:

    • Два последовательных повышения уровня ПСА, полученные с промежутком не менее 2 недель, или подтвержденное прогрессирование в костных или мягких тканях
    • Для пациентов, получающих флутамид, должно быть получено как минимум 1 значение ПСА не менее чем через 4 недели после прекращения приема флутамида.
    • Для пациентов, получающих бикалутамид или нилутамид, должно быть получено как минимум 1 значение ПСА не менее чем через 6 недель после прекращения приема антиандрогенов.
  • Неприемлемо, если единственным проявлением прогрессирования является усиление симптомов, связанных с заболеванием.

• Соответствует 1 из следующих критериев:

  • Поддающееся измерению заболевание и повышенный уровень ПСА

  • Неизмеримое заболевание и повышенный уровень ПСА, как указано ниже:

    • Положительное сканирование костей
    • Уровень ПСА не менее 5 нг/мл с повышением не менее 2 раз подряд с интервалом не менее 2 недель
  • Новые метастатические поражения при радионуклидном сканировании костей
• Должен пройти как минимум 2 курса терапии на основе паклитаксела или доцетаксела, при этом должно быть подтверждено прогрессирование заболевания во время терапии или не более чем через 60 дней после прекращения терапии*
• Тестостерон < 50 нг/дл
• Нет известных активных метастазов в головной мозг
• Статус производительности - ECOG 0-2
• Не менее 12 недель
• Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ < 3 раз выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина > 40 мл/мин
• Фракция выброса ≥ нижней границы нормы по MUGA или эхокардиограмме
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Нет значительных сердечно-сосудистых заболеваний
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Нет активной стенокардии
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 3 месяцев после исследуемой терапии.
• Отсутствие предшествующей реакции гиперчувствительности на агенты, содержащие Cremophor®EL
• Нет серьезной инфекции
• Отсутствие незлокачественных медицинских заболеваний, которые не находятся под контролем или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями исследуемой терапии.
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Нет моторной или сенсорной невропатии 2 степени или выше

• Нет «активных в настоящее время» вторых злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи.

  • Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование при условии, что они завершили терапию и считается, что риск рецидива составляет менее 30%.
• Отсутствие параллельных профилактических колониестимулирующих факторов для миелосупрессии
• См. Характеристики заболевания
• Не более 1 предшествующего режима химиотерапии
• Без предшествующего приема митоксантрона или эпотилона
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии
• См. Характеристики заболевания

• Не менее 4 недель после предшествующего приема антиандрогенов (например, флутамида) (6 недель для бикалутамида или нилутамида)

  • Пациенты должны продолжать первичную андроген-депривационную терапию агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона во время исследования, если ранее не выполнялась орхиэктомия.
• Не менее 4 недель с момента предшествующего системного (в том числе перорального) кортикостероидов, за исключением кортикостероидов в рамках химиотерапии первой линии, постепенное снижение дозы в течение 10-14 дней до включения в исследование
• Не менее 4 недель после любой предшествующей гормональной терапии, включая мегестрол или финастерид.
• Отсутствие других одновременных системных стероидов
• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Более 8 недель после приема ранее радиофармпрепаратов (например, хлорид стронция Sr 89 или самария Sm 153, лексидронам пентазатрий)
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• См. Характеристики заболевания
• По крайней мере, через 4 недели после того, как предыдущие продукты растительного происхождения, как известно, снижали уровень ПСА (например, Saw Palmetto или PC-SPES)
• Более 4 недель после другой предшествующей терапии рака предстательной железы
• Более 4 недель после предыдущей системной терапии рака предстательной железы
• Нет других параллельных исследуемых агентов