Ixabepilona comparada com mitoxantrona e prednisona no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático refratário

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Doença metastática (cintilografia óssea positiva ou doença mensurável)

• Doença progressiva refratária a hormônios

  • Baseado em 1 dos seguintes:

    • Imagem transaxial
    • Aumento do antígeno prostático específico (PSA)
    • Cintilografia óssea com radionuclídeo

  • Deve ter sido submetido a tratamento hormonal primário (por exemplo, orquiectomia ou análogo do hormônio liberador de gonadotropina com ou sem antiandrogênio) e demonstrado progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio, conforme definido abaixo:

    • Dois valores crescentes consecutivos de PSA, obtidos com pelo menos 2 semanas de intervalo, ou progressão óssea ou de tecidos moles documentada
    • Para pacientes recebendo flutamida, pelo menos 1 valor de PSA deve ser obtido pelo menos 4 semanas após a descontinuação da flutamida
    • Para pacientes recebendo bicalutamida ou nilutamida, pelo menos 1 valor de PSA deve ser obtido pelo menos 6 semanas após a descontinuação do antiandrogênico
  • Inelegível se a única manifestação de progressão for um aumento nos sintomas relacionados à doença

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Doença mensurável e PSA elevado

  • Doença não mensurável e PSA elevado, como segue:

    • Cintilografia óssea positiva
    • Nível de PSA de pelo menos 5 ng/mL, com aumentos em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com intervalo de pelo menos 2 semanas
  • Novas lesões metastáticas por cintilografia óssea com radionuclídeos
• Deve ter recebido pelo menos 2 cursos de terapia à base de paclitaxel ou docetaxel, com progressão da doença documentada durante a terapia ou não mais de 60 dias após a interrupção da terapia*
• Testosterona < 50 ng/dL
• Sem metástases cerebrais ativas conhecidas
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Pelo menos 12 semanas
• Contagem de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT < 3 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina > 40 mL/min
• Fração de ejeção ≥ limite inferior do normal por MUGA ou ecocardiograma
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Nenhuma doença cardiovascular significativa
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina de peito ativa
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 3 meses após a terapia em estudo
• Nenhuma reação de hipersensibilidade anterior a agentes contendo Cremophor®EL
• Nenhuma infecção grave
• Nenhuma doença médica não maligna que esteja descontrolada ou cujo controle possa ser comprometido por complicações da terapia em estudo
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Sem neuropatia motora ou sensorial grau 2 ou superior

• Nenhuma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma

  • Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa", desde que tenham concluído a terapia e sejam considerados como tendo menos de 30% de risco de recaída
• Sem fatores estimulantes de colônias profiláticas concomitantes para mielossupressão
• Consulte as características da doença
• Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior
• Sem uso prévio de mitoxantrona ou epotilona
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante
• Consulte as características da doença

• Pelo menos 4 semanas desde antiandrogênios anteriores (por exemplo, flutamida) (6 semanas para bicalutamida ou nilutamida)

  • Os pacientes devem continuar a terapia primária de privação androgênica com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante durante o estudo se a orquiectomia anterior não foi realizada
• Pelo menos 4 semanas desde que os corticosteroides sistêmicos (incluindo orais) anteriores, exceto os corticosteroides como parte da quimioterapia de primeira linha, diminuíram 10 a 14 dias antes da entrada no estudo
• Pelo menos 4 semanas desde qualquer terapia hormonal anterior, incluindo megestrol ou finasterida
• Nenhum outro esteroide sistêmico concomitante
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Mais de 8 semanas desde radiofármacos anteriores (por exemplo, cloreto de estrôncio Sr 89 ou samário Sm 153 lexidronam pentassódico)
• Sem radioterapia concomitante
• Consulte as características da doença
• Pelo menos 4 semanas desde que produtos fitoterápicos anteriores conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto ou PC-SPES)
• Mais de 4 semanas desde outra terapia antipróstata anterior para câncer
• Mais de 4 semanas desde terapias sistêmicas anteriores para câncer de próstata
• Nenhum outro agente experimental concomitante