Transplantace kmenových buněk periferní krve versus transplantace kostní dřeně u jedinců s hematologickými nádory (BMT CTN 0201)
7. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin
Randomizovaná, multicentrická studie fáze III porovnávající G-CSF mobilizované kmenové buňky periferní krve s transplantací dřeně od nepříbuzných dárců kompatibilních s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (BMT CTN #0201)
Studie je navržena jako fáze III, randomizovaná, otevřená, multicentrická, prospektivní, srovnávací studie periferních krevních kmenových buněk mobilizovaných faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) proti kostní dřeni od nepříbuzných dárců pro transplantaci u pacientů s hematologickým malignity.
Příjemci budou stratifikováni podle transplantačního centra a rizika onemocnění a budou randomizováni buď do ramene PBSC nebo dřeně v poměru 1:1.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
POZADÍ:
Mnoho studií alogenní transplantace dřeně prokázalo, že vyšší dávka buněk kostní dřeně koreluje s robustnějším hematopoetickým přihojením a nižší mortalitou na infekční komplikace. Kmenové buňky periferní krve (PBSC) odebrané po mobilizaci faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) obsahují větší počet CD34-pozitivních (CD34) progenitorů a celkových buněk než kostní dřeň. Tato pozorování vedla k hypotéze, že transplantace PBSC by vedla k nižší mortalitě ve srovnání s transplantací dřeně. Kromě toho mají PBSC štěpy vyšší obsah T buněk, což předpovídá možná silnější antileukemický účinek. Vyšší obsah T buněk v PBSC však může také vést ke zvýšenému výskytu a závažnosti akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Tato obava je zvláště závažná, když dárce není příbuzný s příjemcem. Tato prospektivní, randomizovaná, multicentrická klinická studie nepříbuzné transplantace dárce bude testovat hypotézu, že transplantace PBSC vede k podobnému přežití pacientů ve srovnání s transplantací dřeně.
DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:
Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III, sponzorovaná Národním programem dárců dřeně (NMDP) a Národním institutem zdraví (NIH). Cílem studie je otestovat nulovou hypotézu, že neexistuje žádný rozdíl v celkovém přežití po PBSC oproti transplantacím dřeně od HLA kompatibilních nepříbuzných dárců. Studie bude porovnávat transplantaci PBSC mobilizovanou G-CSF s transplantací kostní dřeně od HLA kompatibilních nepříbuzných dárců u pacientů s leukémií, myelodysplastickým nebo myeloproliferativním syndromem. Režimy kondicionování a profylaxe GVHD se budou lišit podle centra a v rámci center, nicméně centrum musí před randomizací deklarovat, jaké režimy budou u každého pacienta použity. Primárním cílovým parametrem této studie je 2leté přežití po randomizaci. Sekundární analýzy budou zvažovat obnovu neutrofilů a krevních destiček, akutní a chronickou GVHD, přerušení veškeré imunosupresivní terapie, relaps, infekce, nežádoucí účinky a rekonstituci imunity. Studie bude zahrnovat hodnocení kvality života pacienta a dárce, složení štěpu a imunitní rekonstituci. Časové rozlišení se předpokládá na 3 roky s dobou sledování 3 roky.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
551
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Halifax, Kanada
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre, Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton Health Sciences - McMaster Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University of Toronto, Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0960
- UCSD Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-100277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21228
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- DFCI/Brigham & Women's
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0942
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- Cohen Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
- Oregon Health & Science University (Peds)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
- Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson CRC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Utah BMT/Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 66 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení pacienta:
Jedna z následujících diagnóz:
- Akutní myeloidní leukémie v následujících fázích: první remise, druhá remise, třetí nebo následná remise nebo není v remisi
- Akutní lymfoblastická leukémie v následujících stádiích: první remise, druhá remise, třetí nebo následná remise nebo není v remisi
- Chronická myeloidní leukémie v následujících stádiích: chronická fáze, akcelerovaná fáze nebo blastická fáze
- Myelodysplastické syndromy (MDS) v následujících stádiích: refrakterní anémie; refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty; refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií; refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií a prstencovými sideroblasty; refrakterní anémie s přebytkem blastů-1 (5-10 % blastů); refrakterní anémie s přebytkem blastů-2 (10-20 % blastů); myelodysplastický syndrom, neklasifikovaný; nebo MDS spojené s izolovaným del (5q)
- Myeloproliferativní onemocnění: chronická myelomonocytární leukémie; agnogenní myeloidní metaplazie s myelofibrózou (idiopatická myelofibróza); juvenilní myelomonocytární leukemie
- Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo MDS související s léčbou s předchozí malignitou, která byla v remisi po dobu nejméně 12 měsíců. Pokud je remise kratší než 12 měsíců, je pro způsobilost vyžadován souhlas Medical Monitor nebo Protocol Chair
Kritéria pro vyloučení pacienta:
- Předchozí alogenní nebo autologní transplantace s použitím jakéhokoli zdroje hematopoetických kmenových buněk; pacienti se sekundárními malignitami, kteří již dříve prodělali autologní transplantaci, budou způsobilí; předchozí autologní transplantace musí být provedena pro primární malignitu (jako je lymfom) a musí k ní dojít 12 nebo více měsíců před zařazením
- Lymfom (11 % transplantací NMDP z roku 2001), další maligní onemocnění (6 %) a nemaligní onemocnění (9 %)
Kritéria pro zařazení dárců:
Vhodné pro antigeny HLA-A, B a DRB1
- Jedna neshoda antigenu v HLA-A, B nebo DRB1 je přijatelná s nebo bez neshody v HLA-C
- Typizace se provádí technikami DNA: střední rozlišení pro A, B a C a vysoké rozlišení pro DRB1. HLA-C typizace je povinná, ale nebude se započítávat do zápasu.
- Ochota podstoupit odběr kostní dřeně i aplikaci G-CSF s aferézou
- Ochota být náhodně přiřazena k odběru kostní dřeně nebo PBSC
- Adekvátní periferní žilní přístup pro leukaferézu nebo ochota podstoupit zavedení centrálního katétru
- Příslušnost dárcovského centra k NMDP
- Další kritéria pro zahrnutí dárců lze nalézt v Příručce pro dárce
Kritéria vyloučení dárců:
- Těhotné (pozitivní sérové β-HCG) nebo nepřerušované kojení
- Známá alergie na G-CSF nebo na produkty rekombinantních proteinů odvozené od E. Coli
- Autoimunitní poruchy v anamnéze
- Hluboká žilní trombóza nebo žilní tromboembolismus v anamnéze
- Anamnéza iritidy nebo episkleritidy
- Anamnéza závažných nežádoucích reakcí na anestezii
- Trombocytopenie (počet krevních destiček méně než 150 000 na mcl) při výchozím hodnocení
- Současná léčba lithiem
- Přítomnost srpkovitého hemoglobinu prokázaná příslušným testováním, jako je elektroforéza hemoglobinu
- Přijímání experimentální terapie nebo výzkumných činidel
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Transplantace kostní dřeně
Alogenní transplantace kostní dřeně
|
Transplantace kostní dřeně od nepříbuzných dárců kompatibilních s HLA.
|
|
Aktivní komparátor: Transplantace krevních kmenových buněk
Transplantace kmenových buněk periferní krve
|
Transplantace periferní krve od HLA kompatibilních nepříbuzných dárců.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dvouleté celkové přežití
Časové okno: Měřeno ve 2 letech
|
Celková míra přežití po 2 letech podle analýzy záměru léčby.
|
Měřeno ve 2 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Engraftment neutrofilů
Časové okno: Měřeno v den 28
|
Měřeno v den 28
|
|
|
Přihojení krevních destiček
Časové okno: Měřeno v den 180
|
Měřeno v den 180
|
|
|
Selhání štěpu
Časové okno: Měřeno po 28 a 100 dnech
|
Měřeno po 28 a 100 dnech
|
|
|
Rozsáhlé chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Měřeno po 730 dnech
|
Měřeno po 730 dnech
|
|
|
Chronická GVHD
Časové okno: Měřeno ve 2 letech
|
Měřeno ve 2 letech
|
|
|
Relaps
Časové okno: Měřeno ve 2 letech
|
Analýza byla omezena na pacienty, kteří dostali transplantaci.
|
Měřeno ve 2 letech
|
|
Infekce
Časové okno: Měřeno v 1 a 2 letech
|
Počet hlášení infekce na pacienta.
|
Měřeno v 1 a 2 letech
|
|
Stupně III-V Neočekávané nežádoucí příhody
Časové okno: Měřeno 2 roky
|
Měřeno 2 roky
|
|
|
Akutní GVHD stupeň II-IV
Časové okno: 100 dní, 180 dní
|
100 dní, 180 dní
|
|
|
Akutní GVHD stupeň III-IV
Časové okno: 100 dní, 180 dní
|
100 dní, 180 dní
|
|
|
Současné imunosupresivní (IS) volné přežití
Časové okno: Měřeno ve 2 letech
|
Tato výsledná míra bere v úvahu následnou imunosupresivní léčbu, která se může objevit po přerušení úvodní imunosupresivní léčby.
|
Měřeno ve 2 letech
|
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Měřeno po 100 dnech, 6 měsících a 1 a 2 letech
|
Měřeno po 100 dnech, 6 měsících a 1 a 2 letech
|
|
|
Obnova dárce diferenciálu základního kompletního krevního obrazu (CBC) a počtu bílých krvinek (WBC).
Časové okno: Měřeno v 1, 6 a 12 měsících
|
Měřeno v 1, 6 a 12 měsících
|
|
|
Zotavení dárce na základní skóre toxicity
Časové okno: Měřeno v 1, 6 a 12 měsících
|
Měřeno v 1, 6 a 12 měsících
|
|
|
Kvalita života dárce
Časové okno: Měřeno v 1, 6 a 12 měsících
|
Měřeno v 1, 6 a 12 měsících
|
|
|
Kvalita života pacienta
Časové okno: Měřeno na začátku, 6 měsíců a 1, 2 a 5 let
|
Měřeno na začátku, 6 měsíců a 1, 2 a 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Anasetti C, Logan BR, Lee SJ, Waller EK, Weisdorf DJ, Wingard JR, Cutler CS, Westervelt P, Woolfrey A, Couban S, Ehninger G, Johnston L, Maziarz RT, Pulsipher MA, Porter DL, Mineishi S, McCarty JM, Khan SP, Anderlini P, Bensinger WI, Leitman SF, Rowley SD, Bredeson C, Carter SL, Horowitz MM, Confer DL; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Peripheral-blood stem cells versus bone marrow from unrelated donors. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1487-96. doi: 10.1056/NEJMoa1203517.
- Foley B, Cooley S, Verneris MR, Curtsinger J, Luo X, Waller EK, Anasetti C, Weisdorf D, Miller JS. Human cytomegalovirus (CMV)-induced memory-like NKG2C(+) NK cells are transplantable and expand in vivo in response to recipient CMV antigen. J Immunol. 2012 Nov 15;189(10):5082-8. doi: 10.4049/jimmunol.1201964. Epub 2012 Oct 17.
- Switzer GE, Bruce JG, Harrington D, Haagenson M, Drexler R, Foley A, Confer D, Bishop M, Anderlini P, Rowley S, Leitman SF, Anasetti C, Wingard JR. Health-related quality of life of bone marrow versus peripheral blood stem cell donors: a prespecified subgroup analysis from a phase III RCT-BMTCTN protocol 0201. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Jan;20(1):118-27. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.10.024. Epub 2013 Nov 1.
- Waller EK, Logan BR, Harris WA, Devine SM, Porter DL, Mineishi S, McCarty JM, Gonzalez CE, Spitzer TR, Krijanovski OI, Linenberger ML, Woolfrey A, Howard A, Wu J, Confer DL, Anasetti C. Improved survival after transplantation of more donor plasmacytoid dendritic or naive T cells from unrelated-donor marrow grafts: results from BMTCTN 0201. J Clin Oncol. 2014 Aug 1;32(22):2365-72. doi: 10.1200/JCO.2013.54.4577. Epub 2014 Jun 30.
- Khera N, Majhail NS, Brazauskas R, Wang Z, He N, Aljurf MD, Akpek G, Atsuta Y, Beattie S, Bredeson CN, Burns LJ, Dalal JD, Freytes CO, Gupta V, Inamoto Y, Lazarus HM, LeMaistre CF, Steinberg A, Szwajcer D, Wingard JR, Wirk B, Wood WA, Joffe S, Hahn TE, Loberiza FR, Anasetti C, Horowitz MM, Lee SJ. Comparison of Characteristics and Outcomes of Trial Participants and Nonparticipants: Example of Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 0201 Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Oct;21(10):1815-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.06.004. Epub 2015 Jun 11.
- Young JH, Logan BR, Wu J, Wingard JR, Weisdorf DJ, Mudrick C, Knust K, Horowitz MM, Confer DL, Dubberke ER, Pergam SA, Marty FM, Strasfeld LM, Brown JWM, Langston AA, Schuster MG, Kaul DR, Martin SI, Anasetti C; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Trial 0201. Infections after Transplantation of Bone Marrow or Peripheral Blood Stem Cells from Unrelated Donors. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Feb;22(2):359-370. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.013. Epub 2015 Sep 25.
- Burns LJ, Logan BR, Chitphakdithai P, Miller JP, Drexler R, Spellman S, Switzer GE, Wingard JR, Anasetti C, Confer DL; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Recovery of Unrelated Donors of Peripheral Blood Stem Cells versus Recovery of Unrelated Donors of Bone Marrow: A Prespecified Analysis from the Phase III Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Protocol 0201. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1108-1116. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.02.018. Epub 2016 Mar 21.
- Lee SJ, Logan B, Westervelt P, Cutler C, Woolfrey A, Khan SP, Waller EK, Maziarz RT, Wu J, Shaw BE, Confer D, Horowitz MM, Anasetti C. Comparison of Patient-Reported Outcomes in 5-Year Survivors Who Received Bone Marrow vs Peripheral Blood Unrelated Donor Transplantation: Long-term Follow-up of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2016 Dec 1;2(12):1583-1589. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.2520.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2004
První zveřejněno (Odhad)
13. ledna 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BMTCTN0201
- 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0201 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Výsledky budou publikovány v rukopise
Časový rámec sdílení IPD
Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
K dispozici veřejnosti
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .