Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация стволовых клеток периферической крови в сравнении с трансплантацией костного мозга у лиц с гематологическим раком (BMT CTN 0201)

7 декабря 2022 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III, в котором сравнивали Г-КСФ-мобилизованные стволовые клетки периферической крови с трансплантацией костного мозга от неродственных доноров, совместимых с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) (BMT CTN #0201)

Исследование разработано как фаза III, рандомизированное, открытое, многоцентровое, проспективное, сравнительное исследование стволовых клеток периферической крови (PBSC), мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), по сравнению с костным мозгом от неродственных доноров для трансплантации пациентам с гематологическими заболеваниями. злокачественные новообразования. Реципиенты будут разделены по центру трансплантации и риску заболевания и будут рандомизированы либо в группу PBSC, либо в группу костного мозга в соотношении 1:1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Многие исследования аллогенной трансплантации костного мозга показали, что более высокая доза клеток костного мозга коррелирует с более прочным гемопоэтическим приживлением и меньшей смертностью от инфекционных осложнений. Стволовые клетки периферической крови (PBSC), собранные после мобилизации гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), содержат большее количество CD34-позитивных (CD34) клеток-предшественников и общих клеток, чем костный мозг. Эти наблюдения привели к гипотезе о том, что трансплантация PBSC приведет к более низкой смертности по сравнению с трансплантацией костного мозга. Кроме того, трансплантаты PBSC имеют более высокое содержание Т-клеток, что указывает на возможно более сильный антилейкозный эффект. Однако более высокое содержание Т-клеток в PBSC также может привести к увеличению частоты и тяжести острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Эта проблема особенно серьезна, когда донор не связан с реципиентом. Это проспективное, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование трансплантации от неродственного донора проверит гипотезу о том, что трансплантация PBSC приводит к аналогичной выживаемости пациентов по сравнению с трансплантацией костного мозга.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Это рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование фазы III, спонсируемое Национальной программой доноров костного мозга (NMDP) и Национальными институтами здравоохранения (NIH). Целью исследования является проверка нулевой гипотезы об отсутствии различий в общей выживаемости после трансплантации PBSC по сравнению с трансплантацией костного мозга от HLA-совместимых неродственных доноров. В исследовании будет проведено сравнение трансплантации PBSC, мобилизованной G-CSF, с трансплантацией костного мозга от HLA-совместимых неродственных доноров для пациентов с лейкемией, миелодиспластическими или миелопролиферативными синдромами. Схемы кондиционирования и профилактики РТПХ будут различаться в зависимости от центра и внутри центра, однако центр должен объявить перед рандомизацией, какие схемы будут использоваться для каждого пациента. Первичной конечной точкой этого исследования является 2-летняя выживаемость после рандомизации. Вторичные анализы будут учитывать восстановление нейтрофилов и тромбоцитов, острую и хроническую РТПХ, время прекращения иммуносупрессивной терапии, рецидив, инфекции, нежелательные явления и восстановление иммунитета. Испытание будет включать оценку качества жизни пациента и донора, состава трансплантата и восстановления иммунитета. Начисление ожидается в течение 3 лет с последующим периодом в 3 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

551

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Halifax, Канада
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre, Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Site
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • University of Toronto, Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0960
        • UCSD Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-100277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • DFCI/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0942
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1082
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (Peds)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Utah BMT/Primary Children's Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Utah BMT/University of Utah Medical School
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 66 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения пациентов:

Один из следующих диагнозов:

  • Острый миелогенный лейкоз в следующих стадиях: первая ремиссия, вторая ремиссия, третья и последующие ремиссии или вне ремиссии
  • Острый лимфобластный лейкоз в следующих стадиях: первая ремиссия, вторая ремиссия, третья или последующие ремиссии или вне ремиссии
  • Хронический миелогенный лейкоз на следующих стадиях: хроническая фаза, фаза акселерации или бластная фаза
  • Миелодиспластические синдромы (МДС) на следующих стадиях: рефрактерная анемия; рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами; рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией; рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией и кольцевидными сидеробластами; рефрактерная анемия с избытком бластов-1 (5-10% бластов); рефрактерная анемия с избытком бластов-2 (10-20% бластов); миелодиспластический синдром, неклассифицированный; или МДС, связанный с изолированной делецией (5q)
  • Миелопролиферативные заболевания: хронический миеломоноцитарный лейкоз; агногенная миелоидная метаплазия с миелофиброзом (идиопатический миелофиброз); ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
  • Связанный с терапией острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) или МДС с предшествующим злокачественным новообразованием, находящимся в ремиссии не менее 12 месяцев. Если ремиссия составляет менее 12 месяцев, для соответствия требованиям требуется разрешение медицинского монитора или председателя протокола.

Критерии исключения пациентов:

  • Предыдущие аллогенные или аутологические трансплантации с использованием любого источника гемопоэтических стволовых клеток; пациенты со вторичными злокачественными новообразованиями, у которых ранее была аутологичная трансплантация, будут иметь право; предыдущая аутологическая трансплантация должна быть выполнена по поводу первичного злокачественного новообразования (например, лимфомы) и должна произойти за 12 или более месяцев до регистрации
  • Лимфома (11% трансплантаций NMDP в 2001 г.), другие злокачественные заболевания (6%) и незлокачественные заболевания (9%)

Критерии включения доноров:

  • Соответствует антигенам HLA-A, B и DRB1

    1. Допустимо одно несовпадение антигена по HLA-A, B или DRB1 с несовпадением по HLA-C или без него.
    2. Типирование осуществляется с помощью методов ДНК: промежуточное разрешение для A, B и C и высокое разрешение для DRB1. Типирование HLA-C является обязательным, но не будет учитываться при совпадении.
  • Готов пройти как забор костного мозга, так и введение Г-КСФ с аферезом
  • Готовы быть случайным образом назначенными либо для сбора костного мозга, либо для сбора PBSC
  • Адекватный периферический венозный доступ для лейкафереза ​​или желание пройти установку центрального катетера
  • Принадлежность донорского центра к NMDP
  • Дополнительные критерии включения доноров можно найти в Сопроводительном руководстве для доноров.

Критерии исключения доноров:

  • Беременность (положительный уровень β-ХГЧ в сыворотке) или непрерывное грудное вскармливание
  • Известная аллергия на G-CSF или рекомбинантные белковые продукты, полученные из E. Coli.
  • История аутоиммунных заболеваний
  • История тромбоза глубоких вен или венозной тромбоэмболии
  • История ирита или эписклерита
  • Серьезная побочная реакция на анестезию в анамнезе
  • Тромбоцитопения (тромбоциты менее 150 000 на мкл) при исходной оценке
  • Текущее лечение литием
  • Наличие серповидного гемоглобина, подтвержденное соответствующими тестами, такими как электрофорез гемоглобина.
  • Получение экспериментальной терапии или исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пересадка костного мозга
Аллогенная трансплантация костного мозга
Биологический: Аллогенная трансплантация костного мозга
Трансплантация костного мозга от HLA-совместимых неродственных доноров.
Активный компаратор: Трансплантация стволовых клеток крови
Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Биологический: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Трансплантация периферической крови от HLA-совместимых неродственных доноров.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетняя общая выживаемость
Временное ограничение: Измерено в 2 года
Общая выживаемость через 2 года согласно анализу намерения лечить.
Измерено в 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: Измерено на 28 день
Измерено на 28 день
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: Измерено на 180-й день
Измерено на 180-й день
Отказ трансплантата
Временное ограничение: Измерено в 28 и 100 дней
Измерено в 28 и 100 дней
Обширная хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: Измерено в 730 дней
Измерено в 730 дней
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: Измерено в 2 года
Измерено в 2 года
Рецидив
Временное ограничение: Измерено в 2 года
Анализ ограничен пациентами, получившими трансплантат.
Измерено в 2 года
Инфекции
Временное ограничение: Измерено в 1 и 2 года
Количество сообщений об инфекциях на одного пациента.
Измерено в 1 и 2 года
Неожиданные нежелательные явления III–V степени
Временное ограничение: Измеряется на 2 года
Измеряется на 2 года
Острая РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней
100 дней, 180 дней
Острая РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: 100 дней, 180 дней
100 дней, 180 дней
Текущая иммунодепрессивная (ИС) свободная выживаемость
Временное ограничение: Измерено в 2 года
Этот критерий результата учитывает последующую иммуносупрессивную терапию, которая может иметь место после прекращения начальной иммуносупрессивной терапии.
Измерено в 2 года
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: Измерено через 100 дней, 6 месяцев, 1 и 2 года.
Измерено через 100 дней, 6 месяцев, 1 и 2 года.
Донор Восстановление базового общего анализа крови (CBC) и Дифференциальный подсчет лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: Измерено в 1, 6 и 12 месяцев
Измерено в 1, 6 и 12 месяцев
Восстановление донора до исходных показателей токсичности
Временное ограничение: Измерено в 1, 6 и 12 месяцев
Измерено в 1, 6 и 12 месяцев
Качество жизни доноров
Временное ограничение: Измерено в 1, 6 и 12 месяцев
Измерено в 1, 6 и 12 месяцев
Качество жизни пациентов
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, через 6 месяцев и через 1, 2 и 5 лет.
Измерено на исходном уровне, через 6 месяцев и через 1, 2 и 5 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 января 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0201
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL069294-05 (Национальные институты здравоохранения США)
  • BMT CTN 0201 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Форма информированного согласия (ICF)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться