Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico vs Transplante de Medula Óssea em Indivíduos com Câncer Hematológico (BMT CTN 0201)
7 de dezembro de 2022 atualizado por: Medical College of Wisconsin
Um estudo multicêntrico randomizado de Fase III comparando células-tronco de sangue periférico mobilizadas com G-CSF com transplante de medula de doadores não relacionados compatíveis com antígeno leucocitário humano (HLA) (BMT CTN #0201)
O estudo foi concebido como um estudo de Fase III, randomizado, aberto, multicêntrico, prospectivo e comparativo de células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas por fator de estimulação de colônias de granulócitos (G-CSF) versus medula de doadores não aparentados para transplante em pacientes com doenças hematológicas malignidades.
Os receptores serão estratificados por centro de transplante e risco de doença e serão randomizados para PBSC ou braço de medula em uma proporção de 1:1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
FUNDO:
Muitos estudos de transplante de medula alogênica mostraram que uma dose mais alta de células de medula se correlaciona com um enxerto hematopoiético mais robusto e menor mortalidade por complicações infecciosas. As células-tronco do sangue periférico (PBSC) coletadas após mobilização com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) contêm um número maior de progenitores CD34-positivos (CD34) e células totais do que a medula óssea. Essas observações levaram à hipótese de que o transplante de PBSC levaria a uma menor mortalidade em comparação com o transplante de medula. Além disso, os enxertos de PBSC têm um maior conteúdo de células T, prevendo um efeito anti-leucemia possivelmente mais poderoso. No entanto, o maior conteúdo de células T de PBSC também pode levar ao aumento da incidência e gravidade da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica. Essa preocupação é especialmente séria quando o doador não é parente do receptor. Este ensaio clínico prospectivo, randomizado e multicêntrico de transplante de doador não relacionado testará a hipótese de que o transplante de PBSC leva a uma sobrevida do paciente semelhante em comparação ao transplante de medula.
NARRATIVA DO DESENHO:
Este é um ensaio clínico randomizado, aberto e multicêntrico de Fase III, patrocinado pelo Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) e pelo National Institutes of Health (NIH). O objetivo do estudo é testar a hipótese nula de que não há diferença na sobrevida global após PBSC versus transplantes de medula de doadores não aparentados compatíveis com HLA. O estudo irá comparar o transplante de PBSC mobilizado com G-CSF com o transplante de medula óssea de doadores não aparentados compatíveis com HLA para pacientes com leucemia, síndromes mielodisplásicas ou mieloproliferativas. Os regimes de profilaxia de condicionamento e GVHD variam de acordo com o centro e dentro dos centros, no entanto, o centro deve declarar antes da randomização quais regimes serão usados para cada paciente. O endpoint primário deste estudo é a sobrevida de 2 anos após a randomização. As análises secundárias considerarão a recuperação de neutrófilos e plaquetas, DECH aguda e crônica, interrupção de toda terapia imunossupressora, recaída, infecções, eventos adversos e reconstituição imune. O estudo incluirá avaliação da qualidade de vida do paciente e do doador, composição do enxerto e reconstituição imunológica. A provisão é prevista para 3 anos com um período de acompanhamento de 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
551
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Halifax, Canadá
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre - Halifax
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre, Calgary
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Hamilton Health Sciences - McMaster Site
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University of Toronto, Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0960
- UCSD Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-100277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- IBMT (Indiana Blood and Marrow Transplant) at St Francis Franciscan Health
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-
Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21228
- University of Maryland
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- DFCI/Brigham & Women's
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center Cancer Center
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Cohen Children's Hospital
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
- Wake Forest University Health Sciences
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-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Sciences University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health & Science University (Peds)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt University
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson CRC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Utah BMT/Primary Children's Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Utah BMT/University of Utah Medical School
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Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University MCV Hospitals
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 66 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão do paciente:
Um dos seguintes diagnósticos:
- Leucemia mielóide aguda nos seguintes estágios: primeira remissão, segunda remissão, terceira ou subseqüente remissão, ou não em remissão
- Leucemia linfoblástica aguda nos seguintes estágios: primeira remissão, segunda remissão, terceira ou subseqüente remissão, ou não em remissão
- Leucemia mielóide crônica nos seguintes estágios: fase crônica, fase acelerada ou fase blástica
- Síndromes mielodisplásicas (SMD) nas seguintes fases: anemia refratária; anemia refratária com sideroblastos em anel; citopenia refratária com displasia multilinhagem; citopenia refratária com displasia multilinhagem e sideroblastos em anel; anemia refratária com excesso de blastos-1 (5-10% de blastos); anemia refratária com excesso de blastos-2 (10-20% de blastos); síndrome mielodisplásica, não classificada; ou MDS associado a del isolado (5q)
- Doenças mieloproliferativas: leucemia mielomonocítica crônica; metaplasia mieloide agnogênica com mielofibrose (mielofibrose idiopática); leucemia mielomonocítica juvenil
- Leucemia mielóide aguda (LMA) relacionada à terapia ou MDS com malignidade prévia que está em remissão por pelo menos 12 meses. Se a remissão for inferior a 12 meses, a aprovação do Monitor Médico ou do Presidente do Protocolo é necessária para elegibilidade
Critérios de Exclusão de Pacientes:
- Transplantes alogênicos ou autólogos anteriores usando qualquer fonte de células-tronco hematopoiéticas; pacientes com malignidades secundárias que tiveram um transplante autólogo anterior serão elegíveis; o transplante autólogo anterior deve ter sido realizado para a malignidade primária (como linfoma) e deve ter ocorrido 12 ou mais meses antes da inscrição
- Linfoma (11% dos transplantes NMDP de 2001), outras doenças malignas (6%) e doenças não malignas (9%)
Critérios de Inclusão de Doadores:
Compatível com os antígenos HLA-A, B e DRB1
- Uma incompatibilidade de antígeno em HLA-A, B ou DRB1 é aceitável com ou sem incompatibilidade em HLA-C
- A tipagem é por técnicas de DNA: resolução intermediária para A, B e C e alta resolução para DRB1. A digitação do HLA-C é obrigatória, mas não contará na partida.
- Disposto a submeter-se a colheita de medula óssea e administração de G-CSF com aférese
- Disposto a ser designado aleatoriamente para coleta de medula ou PBSC
- Acesso venoso periférico adequado para leucaférese ou disposto a se submeter à colocação de um cateter central
- Afiliação do centro de doadores com o NMDP
- Critérios adicionais de inclusão de doadores podem ser encontrados no Manual de Acompanhamento de Doadores
Critérios de exclusão de doadores:
- Grávida (beta-HCG sérica positiva) ou amamentação ininterrupta
- Alergia conhecida a G-CSF ou a produtos de proteína recombinante derivados de E. Coli
- Histórico de distúrbios autoimunes
- História de trombose venosa profunda ou tromboembolismo venoso
- História de irite ou episclerite
- História de reação adversa grave à anestesia
- Trombocitopenia (plaquetas com menos de 150.000 por mcL) na avaliação inicial
- Tratamento atual com lítio
- Presença de hemoglobina falciforme, conforme demonstrado por testes apropriados, como eletroforese de hemoglobina
- Recebendo terapia experimental ou agentes em investigação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Transplante de medula óssea
Transplante Alogênico de Medula Óssea
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Transplante de medula óssea de doadores não aparentados compatíveis com HLA.
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Comparador Ativo: Transplante de Células Tronco Sanguíneas
Transplante de células-tronco do sangue periférico
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Transplante de sangue periférico de doadores não aparentados compatíveis com HLA.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral em dois anos
Prazo: Medido em 2 anos
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Taxa de sobrevida global em 2 anos de acordo com uma análise de intenção de tratar.
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Medido em 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: Medido no dia 28
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Medido no dia 28
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Enxerto de plaquetas
Prazo: Medido no dia 180
|
Medido no dia 180
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Falha do Enxerto
Prazo: Medido aos 28 e 100 dias
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Medido aos 28 e 100 dias
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Doença Crônica Extensa do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Medido em 730 dias
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Medido em 730 dias
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DECH crônica
Prazo: Medido em 2 anos
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Medido em 2 anos
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Recaída
Prazo: Medido em 2 anos
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Análise restrita aos pacientes que receberam o transplante.
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Medido em 2 anos
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Infecções
Prazo: Medido em 1 e 2 anos
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Número de relatórios de infecção por paciente.
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Medido em 1 e 2 anos
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Eventos adversos inesperados de graus III-V
Prazo: Medido por 2 anos
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Medido por 2 anos
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GVHD aguda grau II-IV
Prazo: 100 dias, 180 dias
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100 dias, 180 dias
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GVHD aguda Grau III-IV
Prazo: 100 dias, 180 dias
|
100 dias, 180 dias
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Sobrevivência livre de imunossupressores (IS) atuais
Prazo: Medido em 2 anos
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Esta medida de resultado leva em consideração a terapia imunossupressora subsequente que pode ocorrer após a descontinuação da terapia imunossupressora inicial.
|
Medido em 2 anos
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Reconstituição Imune
Prazo: Medido em 100 dias, 6 meses e 1 e 2 anos
|
Medido em 100 dias, 6 meses e 1 e 2 anos
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Recuperação do doador de hemograma completo (CBC) e diferencial de contagem de glóbulos brancos (WBC)
Prazo: Medido em 1, 6 e 12 meses
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Medido em 1, 6 e 12 meses
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Recuperação de doadores para pontuações de toxicidade de linha de base
Prazo: Medido em 1, 6 e 12 meses
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Medido em 1, 6 e 12 meses
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Qualidade de Vida do Doador
Prazo: Medido em 1, 6 e 12 meses
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Medido em 1, 6 e 12 meses
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Qualidade de Vida do Paciente
Prazo: Medido na linha de base, 6 meses e 1, 2 e 5 anos
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Medido na linha de base, 6 meses e 1, 2 e 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Anasetti C, Logan BR, Lee SJ, Waller EK, Weisdorf DJ, Wingard JR, Cutler CS, Westervelt P, Woolfrey A, Couban S, Ehninger G, Johnston L, Maziarz RT, Pulsipher MA, Porter DL, Mineishi S, McCarty JM, Khan SP, Anderlini P, Bensinger WI, Leitman SF, Rowley SD, Bredeson C, Carter SL, Horowitz MM, Confer DL; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Peripheral-blood stem cells versus bone marrow from unrelated donors. N Engl J Med. 2012 Oct 18;367(16):1487-96. doi: 10.1056/NEJMoa1203517.
- Foley B, Cooley S, Verneris MR, Curtsinger J, Luo X, Waller EK, Anasetti C, Weisdorf D, Miller JS. Human cytomegalovirus (CMV)-induced memory-like NKG2C(+) NK cells are transplantable and expand in vivo in response to recipient CMV antigen. J Immunol. 2012 Nov 15;189(10):5082-8. doi: 10.4049/jimmunol.1201964. Epub 2012 Oct 17.
- Switzer GE, Bruce JG, Harrington D, Haagenson M, Drexler R, Foley A, Confer D, Bishop M, Anderlini P, Rowley S, Leitman SF, Anasetti C, Wingard JR. Health-related quality of life of bone marrow versus peripheral blood stem cell donors: a prespecified subgroup analysis from a phase III RCT-BMTCTN protocol 0201. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Jan;20(1):118-27. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.10.024. Epub 2013 Nov 1.
- Waller EK, Logan BR, Harris WA, Devine SM, Porter DL, Mineishi S, McCarty JM, Gonzalez CE, Spitzer TR, Krijanovski OI, Linenberger ML, Woolfrey A, Howard A, Wu J, Confer DL, Anasetti C. Improved survival after transplantation of more donor plasmacytoid dendritic or naive T cells from unrelated-donor marrow grafts: results from BMTCTN 0201. J Clin Oncol. 2014 Aug 1;32(22):2365-72. doi: 10.1200/JCO.2013.54.4577. Epub 2014 Jun 30.
- Khera N, Majhail NS, Brazauskas R, Wang Z, He N, Aljurf MD, Akpek G, Atsuta Y, Beattie S, Bredeson CN, Burns LJ, Dalal JD, Freytes CO, Gupta V, Inamoto Y, Lazarus HM, LeMaistre CF, Steinberg A, Szwajcer D, Wingard JR, Wirk B, Wood WA, Joffe S, Hahn TE, Loberiza FR, Anasetti C, Horowitz MM, Lee SJ. Comparison of Characteristics and Outcomes of Trial Participants and Nonparticipants: Example of Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network 0201 Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Oct;21(10):1815-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.06.004. Epub 2015 Jun 11.
- Young JH, Logan BR, Wu J, Wingard JR, Weisdorf DJ, Mudrick C, Knust K, Horowitz MM, Confer DL, Dubberke ER, Pergam SA, Marty FM, Strasfeld LM, Brown JWM, Langston AA, Schuster MG, Kaul DR, Martin SI, Anasetti C; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Trial 0201. Infections after Transplantation of Bone Marrow or Peripheral Blood Stem Cells from Unrelated Donors. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Feb;22(2):359-370. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.09.013. Epub 2015 Sep 25.
- Burns LJ, Logan BR, Chitphakdithai P, Miller JP, Drexler R, Spellman S, Switzer GE, Wingard JR, Anasetti C, Confer DL; Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network. Recovery of Unrelated Donors of Peripheral Blood Stem Cells versus Recovery of Unrelated Donors of Bone Marrow: A Prespecified Analysis from the Phase III Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network Protocol 0201. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1108-1116. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.02.018. Epub 2016 Mar 21.
- Lee SJ, Logan B, Westervelt P, Cutler C, Woolfrey A, Khan SP, Waller EK, Maziarz RT, Wu J, Shaw BE, Confer D, Horowitz MM, Anasetti C. Comparison of Patient-Reported Outcomes in 5-Year Survivors Who Received Bone Marrow vs Peripheral Blood Unrelated Donor Transplantation: Long-term Follow-up of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2016 Dec 1;2(12):1583-1589. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.2520.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de janeiro de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
13 de janeiro de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0201
- 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL069294-05 (NIH)
- BMT CTN 0201 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os resultados serão publicados em um manuscrito
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Disponível ao público
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .