Bortezomib v léčbě mladých pacientů s refrakterní nebo rekurentní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená leukémie 1 z následujících typů:

  • Akutní lymfoblastická leukémie
  • Akutní myeloidní leukémie
  • Chronická myeloidní leukémie v blastické krizi
• Recidivující nebo rezistentní onemocnění
• Imunofenotypově potvrzené onemocnění, buď při prvotní diagnóze, nebo relapsu
• Více než 25 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M3)
• Aktivní extramedulární onemocnění (kromě leptomeningeálního onemocnění) povoleno
• Není k dispozici žádná známá kurativní terapie nebo terapie, u kterých bylo prokázáno, že prodlužují přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Výkonnostní stav – Karnofsky 50–100 % (pro pacienty ve věku 11 až 21 let)
• Výkonnostní stav - Lansky 50-100 % (pro pacienty do 10 let)
• Počet krevních destiček ≥ 20 000/mm^3*
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl*
• WBC < 20 000/mm^3** (povolena hydroxymočovina pro cytoredukci)
• Žádná hyperleukocytóza (tj. WBC > 100 000/mm^3)
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT ≤ 5krát ULN
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů ≥ 70 ml/min

• Kreatinin podle věku takto:

  • ≤ 0,8 mg/dl pro pacienty ve věku 5 a méně let
  • ≤ 1,0 mg/dl pro pacienty ve věku 6 až 10 let
  • ≤ 1,2 mg/dl pro pacienty ve věku 11 až 15 let
  • ≤ 1,5 mg/dl pro pacienty ve věku 16 až 21 let
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádná nekontrolovaná infekce
• Zotaveno z předchozí imunoterapie
• Nejméně 7 dní od předchozího filgrastimu (G-CSF) nebo sargramostimu (GM-CSF)
• Nejméně 7 dní od předchozích biologických látek
• Nejméně 3 měsíce od předchozí transplantace nebo záchrany kmenových buněk a žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Žádné souběžné profylaktické G-CSF během 1. kurzu studie
• Žádná souběžná imunoterapie
• Žádná souběžná biologická léčba
• Zotavený z předchozí chemoterapie
• Nejméně 24 hodin od předchozí hydroxymočoviny pro cytoredukci
• Nejméně 6 týdnů od předchozí nitrosomočoviny
• Žádná souběžná chemoterapie
• Minimálně 7 dní po podání steroidů (kromě premedikace před transfuzí krevních produktů)
• Zotaveno z předchozí radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie s malým portem
• Nejméně 3 měsíce od předchozího ozáření celého těla, kraniospinálního ozáření nebo ozáření více než 50 % pánve
• Nejméně 6 týdnů od jiné předchozí rozsáhlé radioterapie kostní dřeně
• Žádná souběžná radioterapie
• Nejméně 7 dní od předchozích retinoidů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné další souběžné protirakovinné látky

• Žádná souběžná antikonvulziva, o kterých je známo, že aktivují systém cytochromu p450 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)

  • Současné podávání benzodiazepinů a gabapentinu je povoleno