Bortezomib w leczeniu młodych pacjentów z oporną na leczenie lub nawracającą białaczką

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona białaczka jednego z następujących typów:

  • Ostra białaczka limfoblastyczna
  • Ostra białaczka szpikowa
  • Przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym
• Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
• Choroba potwierdzona immunofenotypowo, przy wstępnej diagnozie lub nawrocie
• Ponad 25% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M3)
• Dozwolona czynna choroba pozaszpikowa (z wyjątkiem choroby opon mózgowo-rdzeniowych).
• Żadna znana terapia lecznicza ani terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia, nie jest dostępna
• Stan sprawności - Karnofsky 50-100% (dla pacjentów w wieku od 11 do 21 lat)
• Stan sprawności — Lansky 50-100% (dla pacjentów w wieku do 10 lat)
• Liczba płytek krwi ≥ 20 000/mm^3*
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl*
• WBC < 20 000/mm^3** (dopuszczalny hydroksymocznik do cytoredukcji)
• Brak hiperleukocytozy (tj. WBC > 100 000/mm^3)
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT ≤ 5 razy GGN
• Albumina ≥ 2 g/dl
• Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu ≥ 70 ml/min

• Kreatynina w zależności od wieku w następujący sposób:

  • ≤ 0,8 mg/dl dla pacjentów w wieku 5 lat i młodszych
  • ≤ 1,0 mg/dl dla pacjentów w wieku od 6 do 10 lat
  • ≤ 1,2 mg/dl dla pacjentów w wieku od 11 do 15 lat
  • ≤ 1,5 mg/dl dla pacjentów w wieku od 16 do 21 lat
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Odzyskany po wcześniejszej immunoterapii
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania filgrastymu (G-CSF) lub sargramostymu (GM-CSF)
• Co najmniej 7 dni od poprzednich leków biologicznych
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepienia lub uratowania komórek macierzystych i brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
• Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania G-CSF podczas 1. kursu badania
• Brak jednoczesnej immunoterapii
• Brak jednoczesnej terapii biologicznej
• Wyzdrowiał po wcześniejszej chemioterapii
• Co najmniej 24 godziny od podania hydroksymocznika w celu cytoredukcji
• Co najmniej 6 tygodni od podania nitrozomocznika
• Brak równoczesnej chemioterapii
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania sterydów (z wyjątkiem premedykacji przed transfuzją produktów krwiopochodnych)
• Odzyskany po wcześniejszej radioterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej małego portu
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego napromieniania całego ciała, czaszkowo-rdzeniowego lub ponad 50% miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Co najmniej 7 dni od poprzednich retinoidów
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych

• Brak jednoczesnego stosowania leków przeciwdrgawkowych, o których wiadomo, że aktywują układ cytochromu p450 (np. fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital)

  • Jednoczesne stosowanie benzodiazepin i gabapentyny jest dozwolone