Bortezomib bei der Behandlung junger Patienten mit refraktärer oder rezidivierender Leukämie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Leukämie einer der folgenden Arten:

  • Akute lymphatische Leukämie
  • Akute myeloische Leukämie
  • Chronische myeloische Leukämie in der Explosionskrise
• Rückfall oder refraktäre Erkrankung
• Immunphänotypisch bestätigte Erkrankung, entweder bei Erstdiagnose oder Rückfall
• Mehr als 25 % Blasten im Knochenmark (M3-Knochenmark)
• Aktive extramedulläre Erkrankung (außer leptomeningeale Erkrankung) erlaubt
• Keine bekannte Heiltherapie oder Therapie, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Leistungsstatus – Karnofsky 50–100 % (für Patienten im Alter von 11 bis 21 Jahren)
• Leistungsstatus – Lansky 50–100 % (für Patienten unter 10 Jahren)
• Thrombozytenzahl ≥ 20.000/mm^3*
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl*
• Leukozytenzahl < 20.000/mm^3** (Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion zulässig)
• Keine Hyperleukozytose (d. h. WBC > 100.000/mm^3)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT ≤ 5-fache ULN
• Albumin ≥ 2 g/dl
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate ≥ 70 ml/min

• Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • ≤ 0,8 mg/dl für Patienten unter 5 Jahren
  • ≤ 1,0 mg/dl für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren
  • ≤ 1,2 mg/dl für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren
  • ≤ 1,5 mg/dl für Patienten im Alter von 16 bis 21 Jahren
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Von einer vorherigen Immuntherapie genesen
• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen Gabe von Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
• Mindestens 7 Tage seit den vorherigen biologischen Wirkstoffen
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Stammzelltransplantation oder -rettung und keine Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
• Keine gleichzeitige prophylaktische G-CSF während des ersten Studiengangs
• Keine gleichzeitige Immuntherapie
• Keine gleichzeitige biologische Therapie
• Von vorheriger Chemotherapie genesen
• Mindestens 24 Stunden seit der vorherigen Gabe von Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion
• Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Nitrosoharnstoff-Einnahme
• Keine gleichzeitige Chemotherapie
• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen Steroidgabe (außer als Prämedikation vor einer Blutprodukttransfusion)
• Von einer früheren Strahlentherapie erholt
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen lokalen palliativen Strahlentherapie mit kleinem Port
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen Ganzkörperbestrahlung, kraniospinalen Bestrahlung oder Bestrahlung von mehr als 50 % des Beckens
• Mindestens 6 Wochen seit einer früheren erheblichen Strahlentherapie des Knochenmarks
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen Retinoid-Gabe
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel

• Keine gleichzeitigen Antikonvulsiva, von denen bekannt ist, dass sie das Cytochrom-p450-System aktivieren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital).

  • Die gleichzeitige Einnahme von Benzodiazepinen und Gabapentin ist zulässig