Bortezomib en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia refractaria o recurrente

Criterios de inclusión:

• Leucemia confirmada histológicamente de 1 de los siguientes tipos:

  • Leucemia linfoblástica aguda
  • Leucemia mieloide aguda
  • Leucemia mielógena crónica en crisis blástica
• Enfermedad recidivante o refractaria
• Enfermedad confirmada inmunofenotípicamente, ya sea en el diagnóstico inicial o en recaída
• Más del 25 % de blastos en la médula ósea (médula ósea M3)
• Enfermedad extramedular activa (excepto enfermedad leptomeníngea) permitida
• No hay terapia curativa conocida o terapia probada para prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable disponible
• Estado funcional - Karnofsky 50-100% (para pacientes de 11 a 21 años)
• Estado funcional - Lansky 50-100% (para pacientes de 10 años y menores)
• Recuento de plaquetas ≥ 20 000/mm^3*
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL*
• WBC < 20 000/mm^3** (hidroxiurea para citorreducción permitida)
• Sin hiperleucocitosis (es decir, glóbulos blancos > 100 000/mm^3)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT ≤ 5 veces LSN
• Albúmina ≥ 2 g/dL
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min

• Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:

  • ≤ 0.8 mg/dL para pacientes de 5 años y menores
  • ≤ 1,0 mg/dl para pacientes de 6 a 10 años
  • ≤ 1,2 mg/dL para pacientes de 11 a 15 años
  • ≤ 1,5 mg/dl para pacientes de 16 a 21 años
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin infección descontrolada
• Recuperado de inmunoterapia previa
• Al menos 7 días desde el uso previo de filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
• Al menos 7 días desde agentes biológicos previos
• Al menos 3 meses desde el trasplante o rescate previo de células madre y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Sin G-CSF profiláctico concurrente durante el curso 1 del estudio
• Sin inmunoterapia concurrente
• Sin terapia biológica concurrente
• Recuperado de quimioterapia previa
• Al menos 24 horas desde la hidroxiurea previa para citorreducción
• Al menos 6 semanas desde nitrosoureas previas
• Sin quimioterapia concurrente
• Al menos 7 días desde esteroides anteriores (excepto como premedicación antes de la transfusión de hemoderivados)
• Recuperado de radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local de puerto pequeño anterior
• Al menos 3 meses desde la irradiación anterior de todo el cuerpo, la irradiación craneoespinal o la irradiación a más del 50 % de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radioterapia previa sustancial de médula ósea
• Sin radioterapia concurrente
• Al menos 7 días desde retinoides previos
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente

• No se conocen medicamentos anticonvulsivos concurrentes que activen el sistema del citocromo p450 (p. ej., fenitoína, carbamazepina o fenobarbital)

  • Se permiten las benzodiazepinas y la gabapentina concurrentes