Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib bij de behandeling van jonge patiënten met refractaire of recidiverende leukemie

4 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van PS-341 (Velcade, Bortezomib) bij pediatrische patiënten met refractaire/terugkerende leukemieën

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van bortezomib bij de behandeling van jonge patiënten met refractaire of recidiverende leukemie. Bortezomib kan de groei van kankercellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN: Primair I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis van bortezomib bij kinderen met refractaire of recidiverende leukemie.

II. Bepaal de toxische effecten van dit medicijn bij deze patiënten. III. Bepaal de farmacokinetiek van dit medicijn bij deze patiënten.

Secundair I. Bepaal voorlopig de antitumoractiviteit van dit medicijn bij deze patiënten.

II. Bepaal voorlopig de biologische activiteit van dit medicijn bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatie, open-label, multicenter studie.

Patiënten krijgen bortezomib IV gedurende 3-5 seconden op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses bortezomib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 3-36 patiënten binnen 1,5-36 maanden voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Arcadia, California, Verenigde Staten, 91006-3776
        • COG Phase I Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde leukemie van 1 van de volgende typen:

    • Acute lymfatische leukemie
    • Acute myeloïde leukemie
    • Chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis
  • Recidiverende of refractaire ziekte
  • Immunofenotypisch bevestigde ziekte, hetzij bij de eerste diagnose, hetzij bij terugval
  • Meer dan 25% blasten in het beenmerg (M3-beenmerg)
  • Actieve extramedullaire ziekte (behalve leptomeningeale ziekte) toegestaan
  • Geen bekende curatieve therapie of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven beschikbaar
  • Prestatiestatus - Karnofsky 50-100% (voor patiënten van 11 tot 21 jaar)
  • Prestatiestatus - Lansky 50-100% (voor patiënten van 10 jaar en jonger)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 20.000/mm^3*
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl*
  • WBC < 20.000/mm^3** (hydroxyureum voor cytoreductie toegestaan)
  • Geen hyperleukocytose (d.w.z. WBC > 100.000/mm^3)
  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 5 keer ULN
  • Albumine ≥ 2 g/dL
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 70 ml/min

  • Creatinine op basis van leeftijd als volgt:

    • ≤ 0,8 mg/dL voor patiënten van 5 jaar en jonger
    • ≤ 1,0 mg/dL voor patiënten van 6 tot 10 jaar
    • ≤ 1,2 mg/dL voor patiënten van 11 tot 15 jaar
    • ≤ 1,5 mg/dL voor patiënten van 16 tot 21 jaar
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Hersteld van eerdere immunotherapie
  • Minstens 7 dagen sinds eerdere filgrastim (G-CSF) of sargramostim (GM-CSF)
  • Minstens 7 dagen sinds eerdere biologische agentia
  • Ten minste 3 maanden na eerdere stamceltransplantatie of redding en geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte
  • Geen gelijktijdige profylactische G-CSF tijdens kuur 1 van studie
  • Geen gelijktijdige immunotherapie
  • Geen gelijktijdige biologische therapie
  • Hersteld van eerdere chemotherapie
  • Ten minste 24 uur na voorafgaande hydroxyurea voor cytoreductie
  • Minstens 6 weken sinds eerdere nitrosourea
  • Geen gelijktijdige chemotherapie
  • Ten minste 7 dagen sinds eerdere steroïden (behalve als premedicatie voorafgaand aan bloedtransfusie)
  • Hersteld van eerdere radiotherapie
  • Minstens 2 weken sinds eerdere lokale palliatieve radiotherapie via kleine havens
  • Ten minste 3 maanden sinds eerdere totale lichaamsbestraling, craniospinale bestraling of bestraling tot meer dan 50% van het bekken
  • Ten minste 6 weken sinds andere eerdere substantiële beenmergradiotherapie
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Minstens 7 dagen sinds eerdere retinoïden
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen

  • Geen gelijktijdige anticonvulsiva waarvan bekend is dat ze het cytochroom p450-systeem activeren (bijv. fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital)

    • Gelijktijdige benzodiazepinen en gabapentine zijn toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen bortezomib IV gedurende 3-5 seconden op dag 1, 4, 8 en 11. Cursussen worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: bortezomib
IV gegeven
Andere namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tot 21 dagen
Toxiciteit zoals beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3.0
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Farmacokinetiek zoals beoordeeld aan de hand van betrouwbaarheidsintervallen (BI), oppervlakte onder de curve (AUC) en halfwaardetijd (T½)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, dag 1, 8, 18-22 kuur 1
Voorbehandeling, dag 1, 8, 18-22 kuur 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Antitumor activiteit
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Correleer apoptose en NF-kB-activering
Tijdsspanne: Voorstudie, dag 8 en 18
Voorstudie, dag 8 en 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Terzah Horton, COG Phase I Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

12 februari 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01809
  • U01CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ADVL0317
  • CDR0000350340
  • COG-ADVL0317

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren