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Le bortézomib dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie réfractaire ou récurrente

4 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I du PS-341 (Velcade, Bortezomib) chez des patients pédiatriques atteints de leucémies réfractaires/récidivantes

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de bortézomib dans le traitement de jeunes patients atteints de leucémie réfractaire ou récurrente. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS : Primaire I. Déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée de bortézomib chez les enfants atteints de leucémie réfractaire ou récurrente.

II. Déterminer les effets toxiques de ce médicament chez ces patients. III. Déterminer la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients.

Secondaire I. Déterminer, au préalable, l'activité antitumorale de ce médicament chez ces patients.

II. Déterminer, au préalable, l'activité biologique de ce médicament chez ces patients.

APERÇU: Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte à doses croissantes.

Les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de bortézomib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 36 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 1,5 à 36 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • COG Phase I Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie histologiquement confirmée de l'un des types suivants :

    • Leucémie aiguë lymphoblastique
    • Leucémie aiguë myéloïde
    • Leucémie myéloïde chronique en crise blastique
  • Maladie récidivante ou réfractaire
  • Maladie confirmée immunophénotypiquement, soit au diagnostic initial, soit en rechute
  • Plus de 25% de blastes dans la moelle osseuse (moelle osseuse M3)
  • Maladie extramédullaire active (sauf maladie leptoméningée) autorisée
  • Aucune thérapie curative connue ou thérapie prouvée pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable disponible
  • Indice de performance - Karnofsky 50-100 % (pour les patients âgés de 11 à 21 ans)
  • Statut de performance - Lansky 50-100% (pour les patients de 10 ans et moins)
  • Numération plaquettaire ≥ 20 000/mm^3*
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL*
  • GB < 20 000/mm^3** (hydroxyurée pour la cytoréduction autorisée)
  • Pas d'hyperleucocytose (c.-à-d. GB > 100 000/mm^3)
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 5 fois LSN
  • Albumine ≥ 2 g/dL
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 mL/min

  • Créatinine basée sur l'âge comme suit :

    • ≤ 0,8 mg/dL pour les patients de 5 ans et moins
    • ≤ 1,0 mg/dL pour les patients âgés de 6 à 10 ans
    • ≤ 1,2 mg/dL pour les patients âgés de 11 à 15 ans
    • ≤ 1,5 mg/dL pour les patients âgés de 16 à 21 ans
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Récupéré d'une immunothérapie antérieure
  • Au moins 7 jours depuis l'antériorité du filgrastim (G-CSF) ou du sargramostim (GM-CSF)
  • Au moins 7 jours depuis les agents biologiques précédents
  • Au moins 3 mois depuis la greffe ou le sauvetage antérieur de cellules souches et aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte
  • Pas de G-CSF prophylactique concomitant pendant le cours 1 de l'étude
  • Pas d'immunothérapie concomitante
  • Pas de traitement biologique concomitant
  • Récupéré d'une chimiothérapie antérieure
  • Au moins 24 heures depuis l'hydroxyurée précédente pour la cytoréduction
  • Au moins 6 semaines depuis les nitrosourées précédentes
  • Pas de chimiothérapie concomitante
  • Au moins 7 jours depuis les stéroïdes antérieurs (sauf en tant que prémédication avant la transfusion de produits sanguins)
  • Récupéré d'une radiothérapie antérieure
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale à petit port antérieure
  • Au moins 3 mois depuis une irradiation corporelle totale, une irradiation craniospinale ou une irradiation de plus de 50 % du bassin
  • Au moins 6 semaines depuis une autre radiothérapie substantielle antérieure de la moelle osseuse
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Au moins 7 jours depuis les rétinoïdes précédents
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Aucun autre agent anticancéreux concomitant

  • Aucun médicament anticonvulsivant concomitant connu pour activer le système du cytochrome p450 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital)

    • Les benzodiazépines et la gabapentine concomitantes sont autorisées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: bortézomib
Étant donné IV
Autres noms:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée et dose de phase II recommandée
Délai: Jusqu'à 21 jours
Jusqu'à 21 jours
Toxicité évaluée par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3.0
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Pharmacocinétique évaluée par les intervalles de confiance (IC), l'aire sous la courbe (ASC) et la demi-vie (T ½)
Délai: Prétraitement, jours 1, 8, 18-22 du cours 1
Prétraitement, jours 1, 8, 18-22 du cours 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Activité antitumorale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Corréler l'apoptose et l'activation de NF-kB
Délai: Préétude, jours 8 et 18
Préétude, jours 8 et 18

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Terzah Horton, COG Phase I Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2004

Première publication (Estimation)

12 février 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01809
  • U01CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ADVL0317
  • CDR0000350340
  • COG-ADVL0317

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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