Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб в лечении молодых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим лейкозом

4 июня 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

I фаза исследования PS-341 (велкейд, бортезомиб) у детей с рефрактерными/рецидивирующими лейкозами

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза бортезомиба при лечении молодых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим лейкозом. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ: Первичная I. Определить максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу бортезомиба для фазы II у детей с рефрактерным или рецидивирующим лейкозом.

II. Определите токсические эффекты этого препарата у этих пациентов. III. Определите фармакокинетику этого препарата у этих пациентов.

Вторичная I. Предварительно определить противоопухолевую активность этого препарата у этих больных.

II. Определить предварительно биологическую активность этого препарата у этих больных.

ПЛАН: Это открытое многоцентровое исследование с повышением дозы.

Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы бортезомиба до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 1,5-36 месяцев будет набрано от 3 до 36 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный лейкоз 1 из следующих типов:

    • Острый лимфобластный лейкоз
    • Острый миелоидный лейкоз
    • Хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
  • Иммунофенотипически подтвержденное заболевание либо при первоначальном диагнозе, либо при рецидиве
  • Более 25% бластов в костном мозге (костный мозг М3)
  • Активное экстрамедуллярное заболевание (кроме лептоменингеального заболевания) разрешено
  • Неизвестная лечебная терапия или терапия, продлевающая выживаемость с приемлемым качеством жизни.
  • Статус работоспособности - Карновский 50-100% (для пациентов в возрасте от 11 до 21 года)
  • Статус работоспособности - Лански 50-100% (для пациентов в возрасте 10 лет и младше)
  • Количество тромбоцитов ≥ 20 000/мм^3*
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл*
  • Лейкоциты < 20 000/мм^3** (разрешена гидроксимочевина для циторедукции)
  • Отсутствие гиперлейкоцитоза (т. е. лейкоцитов > 100 000/мм^3)
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН
  • Альбумин ≥ 2 г/дл
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин

  • Креатинин в зависимости от возраста:

    • ≤ 0,8 мг/дл для пациентов в возрасте 5 лет и младше
    • ≤ 1,0 мг/дл для пациентов в возрасте от 6 до 10 лет
    • ≤ 1,2 мг/дл для пациентов в возрасте от 11 до 15 лет
    • ≤ 1,5 мг/дл для пациентов в возрасте от 16 до 21 года
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Восстановлен после предыдущей иммунотерапии
  • Не менее 7 дней после приема филграстима (Г-КСФ) или сарграмостима (ГМ-КСФ)
  • Не менее 7 дней с момента предшествующих биологических агентов
  • Не менее 3 месяцев с момента предыдущей трансплантации или спасения стволовых клеток и отсутствия признаков активной реакции «трансплантат против хозяина»
  • Отсутствие сопутствующей профилактической терапии Г-КСФ в течение 1 курса исследования.
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
  • Отсутствие сопутствующей биологической терапии
  • Восстановился после предыдущей химиотерапии
  • Не менее 24 часов с момента введения гидроксимочевины для циторедукции
  • Не менее 6 недель после предшествующей терапии нитромочевиной
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии
  • Не менее 7 дней после предшествующих стероидов (за исключением премедикации перед переливанием продуктов крови)
  • Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
  • Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии с малым портом
  • Не менее 3 месяцев после предшествующего облучения всего тела, краниоспинального облучения или облучения более 50% таза
  • По крайней мере, через 6 недель после другой предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Не менее 7 дней после предыдущего приема ретиноидов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств

  • Нет известных противосудорожных препаратов, активирующих систему цитохрома p450 (например, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал).

    • Допускается одновременный прием бензодиазепинов и габапентина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают бортезомиб внутривенно в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11. Курсы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза и рекомендуемая доза фазы II
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Токсичность по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) 3,0
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Фармакокинетика, оцененная по доверительным интервалам (ДИ), площади под кривой (AUC) и периоду полувыведения (T ½)
Временное ограничение: Предварительная обработка, дни 1, 8, 18-22 курс 1
Предварительная обработка, дни 1, 8, 18-22 курс 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Соотнесите апоптоз и активацию NF-kB
Временное ограничение: Предварительное исследование, дни 8 и 18
Предварительное исследование, дни 8 и 18

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Terzah Horton, COG Phase I Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01809
  • U01CA097452 (Грант/контракт NIH США)
  • ADVL0317
  • CDR0000350340
  • COG-ADVL0317

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться