Vakcinační terapie s neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapií a adjuvantní radiační terapie u žen s p53-nadměrně exprimujícím karcinomem prsu stadia III
1) Adenovirus p53 infikovaná DC vakcína proti rakovině prsu, 2) Převedení biotechnologie do kliniky
ODŮVODNĚNÍ: Vakcíny mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Léky používané v chemoterapii, jako je doxorubicin, cyklofosfamid a paklitaxel, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Podání vakcíny před a/nebo po chemoterapii a radiační terapii může způsobit silnější imunitní odpověď.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze I/II studuje vedlejší účinky dvou režimů vakcinační terapie a sleduje, jak dobře fungují při léčbě žen, které dostávají neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii a adjuvantní radiační terapii pro karcinom prsu stadia III, který nadměrně exprimuje p53.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Určete bezpečnost a toxicitu dvou různých schémat vakcinace zahrnujících autologní dendritické buňky infikované p53 u žen s rakovinou prsu stadia III s nadměrnou expresí p53 podstupujících neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii a adjuvantní radioterapii.
- Stanovte imunitní odpověď, pokud jde o humorální a buněčnou odpověď, u pacientů léčených těmito režimy.
- Stanovte antigenně specifické imunitní reakce u pacientů léčených těmito režimy.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, otevřená studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
Všichni pacienti podstoupí aferézu pro odběr monocytů periferní krve, které jsou kultivovány s interleukinem-4 a sargramostimem (GM-CSF) za účelem produkce dendritických buněk. Dendritické buňky jsou infikovány rekombinantním adenovirovým vektorem obsahujícím gen p53 divokého typu.
Pacienti dostávají doxorubicin IV a cyklofosfamid IV každé 2 týdny po dobu 8 týdnů (4 cykly) následované o 2 týdny později paklitaxelem IV každé 2 týdny po dobu 8 týdnů (4 cykly). Pacienti s onemocněním stadia III pak podstoupí operaci. Tři týdny po dokončení paklitaxelu (nebo po operaci u pacientů s onemocněním stadia III) pacienti podstupují radioterapii jednou denně po dobu 6,5 týdne. Pacienti pak dostávají vakcinační terapii podle ramene, do kterého byli randomizováni.
- Rameno I: Pacienti dostávají vakcinaci obsahující autologní dendritické buňky infikované p53 subkutánně (SC) 1 týden po dokončení doxorubicinu a cyklofosfamidu, 1 týden po dokončení paklitaxelu (nebo po operaci u pacientů s onemocněním stadia III) a 6 a 12 týdnů po ukončení radioterapie (celkem 4 očkování).
- Rameno II: Pacienti dostávají vakcinaci obsahující p53-infikované autologní dendritické buňky SC 6, 8, 10 a 12 týdnů po dokončení radioterapie.
Léčba v obou ramenech pokračuje i bez nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni po 1 měsíci, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každý rok.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let získáno celkem 20–50 pacientů (10–25 na léčebné rameno).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu splňující následující kritéria:
Klinicky lokálně pokročilé onemocnění (stadium III) s primárním nádorem alespoň 4 cm na mamografu, ultrazvuku nebo palpaci A/NEBO hmatnými axilárními uzlinami většími než 1 cm
- Plánovaná neoadjuvantní chemoterapie
- tumor s nadměrnou expresí p53 imunohistochemicky
- Hypersenzitivita opožděného typu na alespoň 1 ze 3 standardních antigenů
Stav hormonálních receptorů:
- Nespecifikováno
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 19 a více
Sex
- ženský
Stav menopauzy
- Nespecifikováno
Stav výkonu
- ECOG 0-1
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- WBC > 4 000/mm^3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
Jaterní
- Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Povrchový antigen hepatitidy B negativní
- Protilátky proti hepatitidě C negativní
Renální
- Kreatinin < 2krát ULN
Imunologické
- HIV negativní
- Žádná předchozí nebo souběžná autoimunitní porucha
jiný
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 6 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci
- Žádné další souběžné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nespecifikováno
Chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí chemoterapie
Endokrinní terapie
- Nespecifikováno
Radioterapie
- Nespecifikováno
Chirurgická operace
- Viz Charakteristika onemocnění
jiný
- Žádná souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají vakcinaci obsahující autologní dendritické buňky infikované p53 subkutánně (SC) 1 týden po dokončení doxorubicinu a cyklofosfamidu, 1 týden po dokončení paklitaxelu (nebo po operaci u pacientů s onemocněním stadia III) a 6 a 12 týdnů po dokončení léčby radioterapie (celkem 4 očkování).
|
Podává se subkutánně v jednom ze dvou schémat
|
|
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají vakcinaci obsahující p53-infikované autologní dendritické buňky SC 6, 8, 10 a 12 týdnů po dokončení radioterapie.
|
Podává se subkutánně v jednom ze dvou schémat
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu pro vakcínu
Časové okno: 1 týden po každé dávce vakcíny.
|
Toto výsledné měření se zaměřuje na bezpečnost vakcíny dokumentováním počtu 2., 3. nebo toxických účinků, které účastníci v souvislosti s vakcínou zaznamenali.
|
1 týden po každé dávce vakcíny.
|
|
Procento pacientů s imunitní odpovědí na autologní dendritické buňky infikované p53
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
|
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
|
|
|
Špičková imunitní odpověď měřená počtem skvrn na buňky
Časové okno: 6 měsíců po poslední imunizaci
|
Toto výsledné měření zkoumalo důležitost načasování vakcíny na antigen-specifické ve srovnání s primární cytotoxickou terapií na zesílení antigenně specifických imunitních odpovědí měřením trvání imunitních odpovědí účastníků.
|
6 měsíců po poslední imunizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .