Vaccineterapi med enten neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og adjuverende strålebehandling til behandling af kvinder med p53-overudtrykkende fase III brystkræft
1) Adenovirus p53 inficeret DC-vaccine mod brystkræft, 2) oversættelse af bioteknologi til klinikken
RATIONALE: Vacciner kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom doxorubicin, cyclophosphamid og paclitaxel, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller. At give vaccinebehandling før og/eller efter kemoterapi og strålebehandling kan forårsage et stærkere immunrespons.
FORMÅL: Dette randomiserede fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne af to regimer af vaccinebehandling og for at se, hvor godt de virker til at behandle kvinder, der modtager neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og adjuverende strålebehandling for stadium III brystkræft, der overudtrykker p53.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem sikkerheden og toksiciteten af to forskellige vaccinationsskemaer omfattende p53-inficerede autologe dendritiske celler hos kvinder med p53-overudtrykkende stadium III brystkræft, der gennemgår neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi og adjuverende strålebehandling.
- Bestem immunresponset i form af humoral og cellulær respons hos patienter behandlet med disse regimer.
- Bestem antigenspecifikke immunresponser hos patienter behandlet med disse regimer.
OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent studie. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
Alle patienter gennemgår aferese til opsamling af perifere blodmonocytter, der dyrkes med interleukin-4 og sargramostim (GM-CSF) for at producere dendritiske celler. De dendritiske celler inficeres med en rekombinant adenoviral vektor indeholdende vildtype p53-genet.
Patienterne får doxorubicin IV og cyclophosphamid IV hver anden uge i 8 uger (4 kurser) efterfulgt 2 uger senere af paclitaxel IV hver anden uge i 8 uger (4 kurser). Patienter med stadium III sygdom gennemgår derefter en operation. Tre uger efter afslutning af paclitaxel (eller efter operation for patienter med stadium III sygdom) gennemgår patienter strålebehandling én gang dagligt i 6,5 uger. Patienterne får derefter vaccinebehandling i henhold til den arm, som de blev randomiseret til.
- Arm I: Patienter får vaccination omfattende p53-inficerede autologe dendritiske celler subkutant (SC) 1 uge efter afslutning af doxorubicin og cyclophosphamid, 1 uge efter afslutning af paclitaxel (eller efter operation for patienter med stadium III sygdom) og ved 6 og 12 uger efter afslutning af strålebehandling (for i alt 4 vaccinationer).
- Arm II: Patienter modtager vaccination omfattende p53-inficerede autologe dendritiske celler SC 6, 8, 10 og 12 uger efter afslutning af strålebehandling.
Behandling i begge arme fortsætter i fravær af uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges efter 1 måned, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 20-50 patienter (10-25 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet invasiv brystkræft, der opfylder følgende kriterier:
Klinisk lokalt fremskreden sygdom (stadium III) med en primær tumor på mindst 4 cm ved mammografi, ultralyd eller palpation OG/ELLER palpable aksillære knuder større end 1 cm
- Planlagt neoadjuverende kemoterapi
- p53-overudtrykkende tumor ved immunhistokemi
- Overfølsomhed af forsinket type over for mindst 1 ud af 3 standardantigener
Hormonreceptorstatus:
- Ikke specificeret
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 19 og derover
Køn
- Kvinde
Menopausal status
- Ikke specificeret
Præstationsstatus
- ØKOG 0-1
Forventede levealder
- Ikke specificeret
Hæmatopoietisk
- WBC > 4.000/mm^3
- Blodpladetal > 100.000/mm^3
Hepatisk
- Bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Hepatitis C antistof negativ
Renal
- Kreatinin < 2 gange ULN
Immunologisk
- HIV negativ
- Ingen tidligere eller samtidig autoimmun lidelse
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 6 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
- Ingen anden samtidig sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke specificeret
Kemoterapi
- Se Sygdomskarakteristika
- Ingen forudgående kemoterapi
Endokrin terapi
- Ikke specificeret
Strålebehandling
- Ikke specificeret
Kirurgi
- Se Sygdomskarakteristika
Andet
- Ingen samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får vaccination bestående af p53-inficerede autologe dendritiske celler subkutant (SC) 1 uge efter afslutning af doxorubicin og cyclophosphamid, 1 uge efter afslutning af paclitaxel (eller efter operation for patienter med stadium III sygdom) og 6 og 12 uger efter afslutning af strålebehandling (for i alt 4 vaccinationer).
|
Gives subkutant på en af to skemaer
|
|
Eksperimentel: Arm II
Patienter modtager vaccination omfattende p53-inficerede autologe dendritiske celler SC 6, 8, 10 og 12 uger efter afslutning af strålebehandling.
|
Gives subkutant på en af to skemaer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede toksicitet over for vaccinen
Tidsramme: 1 uge efter hver vaccinedosis.
|
Dette resultatmål ser på vaccinens sikkerhed ved at dokumentere antallet af grad 2, 3 eller toksiciteter oplevet af deltagere relateret til vaccinen.
|
1 uge efter hver vaccinedosis.
|
|
Procentdel af patienter med et immunrespons på p53-inficerede autologe dendritiske celler
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
|
|
Maksimal immunrespons målt ved antal pletter pr. celler
Tidsramme: 6 måneder efter sidste vaccination
|
Dette resultatmål undersøgte vigtigheden af vaccinetiming på antigenspecifik i forhold til den primære cytotoksiske terapi på forstærkning af antigenspecifikke immunresponser ved at måle varigheden af immunresponser hos deltagere
|
6 måneder efter sidste vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .