Tratamiento de vacunas con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante y radioterapia adyuvante en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio III con sobreexpresión de p53
1) Vacuna contra el cáncer de mama infectada con adenovirus p53 DC, 2) Traducción de la biotecnología a la clínica
FUNDAMENTO: Las vacunas pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la doxorrubicina, la ciclofosfamida y el paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. Administrar la terapia de vacunas antes y/o después de la quimioterapia y la radioterapia puede causar una respuesta inmunitaria más fuerte.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase I/II está estudiando los efectos secundarios de dos regímenes de terapia con vacunas y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de mujeres que reciben quimioterapia neoadyuvante o adyuvante y radioterapia adyuvante para el cáncer de mama en etapa III que sobreexpresa p53.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la seguridad y la toxicidad de dos esquemas diferentes de vacunación que comprenden células dendríticas autólogas infectadas con p53 en mujeres con cáncer de mama en estadio III que sobreexpresa p53 que reciben quimioterapia neoadyuvante o adyuvante y radioterapia adyuvante.
- Determinar la respuesta inmune, en términos de respuesta humoral y celular, en pacientes tratados con estos regímenes.
- Determinar las respuestas inmunitarias específicas de antígeno en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado y abierto. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Todos los pacientes se someten a aféresis para la recolección de monocitos de sangre periférica que se cultivan con interleucina-4 y sargramostim (GM-CSF) para producir células dendríticas. Las células dendríticas se infectan con un vector adenoviral recombinante que contiene el gen p53 de tipo salvaje.
Los pacientes reciben doxorrubicina IV y ciclofosfamida IV cada 2 semanas durante 8 semanas (4 ciclos) seguidos 2 semanas después de paclitaxel IV cada 2 semanas durante 8 semanas (4 ciclos). Los pacientes con enfermedad en etapa III luego se someten a cirugía. Tres semanas después de completar el tratamiento con paclitaxel (o después de la cirugía para pacientes con enfermedad en estadio III), los pacientes reciben radioterapia una vez al día durante 6,5 semanas. Luego, los pacientes reciben la terapia de vacunas según el brazo al que fueron asignados al azar.
- Grupo I: los pacientes reciben una vacuna que comprende células dendríticas autólogas infectadas con p53 por vía subcutánea (SC) 1 semana después de completar la doxorrubicina y la ciclofosfamida, 1 semana después de completar el paclitaxel (o después de la cirugía para pacientes con enfermedad en estadio III) y a las 6 y 12 semanas después de la finalización de la radioterapia (para un total de 4 vacunas).
- Grupo II: Los pacientes reciben una vacunación que comprende células dendríticas autólogas infectadas con p53 SC a las 6, 8, 10 y 12 semanas después de completar la radioterapia.
El tratamiento en ambos brazos continúa en ausencia de toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos al mes, cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 20 a 50 pacientes (10 a 25 por brazo de tratamiento) para este estudio dentro de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente que cumpla los siguientes criterios:
Enfermedad clínicamente localmente avanzada (etapa III) con un tumor primario de al menos 4 cm por mamografía, ecografía o palpación Y/O ganglios axilares palpables mayores de 1 cm
- Quimioterapia neoadyuvante planificada
- Tumor que sobreexpresa p53 por inmunohistoquímica
- Hipersensibilidad de tipo retardado a al menos 1 de 3 antígenos estándar
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- 19 y más
Sexo
- Femenino
Estado menopáusico
- No especificado
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Leucocitos > 4000/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
Hepático
- Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
- Anticuerpos de hepatitis C negativos
Renal
- Creatinina < 2 veces LSN
inmunológico
- VIH negativo
- Sin trastorno autoinmune previo o concurrente
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 6 meses después de la participación en el estudio.
- Ninguna otra enfermedad concurrente que impida la participación en el estudio
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Sin quimioterapia previa
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
Otro
- Sin participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben una vacuna que comprende células dendríticas autólogas infectadas con p53 por vía subcutánea (SC) 1 semana después de completar la doxorrubicina y ciclofosfamida, 1 semana después de completar el paclitaxel (o después de la cirugía para pacientes con enfermedad en estadio III), y a las 6 y 12 semanas después de completar la radioterapia (para un total de 4 vacunas).
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Administrado por vía subcutánea en uno de dos horarios
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Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben una vacunación que comprende células dendríticas autólogas infectadas con p53 SC a las 6, 8, 10 y 12 semanas después de finalizar la radioterapia.
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Administrado por vía subcutánea en uno de dos horarios
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron toxicidad a la vacuna
Periodo de tiempo: 1 semana después de cada dosis de vacuna.
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Esta medida de resultado analiza la seguridad de la vacuna al documentar la cantidad de toxicidades de grado 2, 3 o experimentadas por los participantes en relación con la vacuna.
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1 semana después de cada dosis de vacuna.
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Porcentaje de pacientes con una respuesta inmunitaria a células dendríticas autólogas infectadas con p53
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 18 meses
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Al finalizar los estudios, un promedio de 18 meses
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Respuesta inmunitaria máxima medida por el número de puntos por células
Periodo de tiempo: 6 meses después de la última inmunización
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Esta medida de resultado examinó la importancia del momento de la vacuna en la terapia específica de antígeno en relación con la terapia citotóxica primaria en el aumento de las respuestas inmunitarias específicas de antígeno midiendo la duración de las respuestas inmunitarias de los participantes.
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6 meses después de la última inmunización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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