Terapia vaccinale con chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e radioterapia adiuvante nel trattamento di donne con carcinoma mammario in stadio III con iperespressione di p53

OBIETTIVI:

• Determinare la sicurezza e la tossicità di due diversi programmi di vaccinazione comprendenti cellule dendritiche autologhe infette da p53 in donne con carcinoma mammario in stadio III con sovraespressione di p53 sottoposte a chemioterapia neoadiuvante o adiuvante e radioterapia adiuvante.
• Determinare la risposta immunitaria, in termini di risposta umorale e cellulare, nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare le risposte immunitarie antigene-specifiche nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato in aperto. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Tutti i pazienti vengono sottoposti ad aferesi per la raccolta di monociti del sangue periferico che vengono coltivati ​​con interleuchina-4 e sargramostim (GM-CSF) per produrre cellule dendritiche. Le cellule dendritiche sono infettate con un vettore adenovirale ricombinante contenente il gene p53 wild-type.

I pazienti ricevono doxorubicina IV e ciclofosfamide IV ogni 2 settimane per 8 settimane (4 cicli) seguiti 2 settimane dopo da paclitaxel IV ogni 2 settimane per 8 settimane (4 cicli). I pazienti con malattia in stadio III vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico. Tre settimane dopo il completamento del paclitaxel (o dopo l'intervento chirurgico per i pazienti con malattia in stadio III), i pazienti vengono sottoposti a radioterapia una volta al giorno per 6,5 settimane. I pazienti ricevono quindi la terapia vaccinale secondo il braccio a cui sono stati randomizzati.

• Braccio I: i pazienti ricevono la vaccinazione comprendente cellule dendritiche autologhe infette da p53 per via sottocutanea (SC) 1 settimana dopo il completamento di doxorubicina e ciclofosfamide, 1 settimana dopo il completamento di paclitaxel (o dopo l'intervento chirurgico per i pazienti con malattia in stadio III) e a 6 e 12 settimane dopo il completamento della radioterapia (per un totale di 4 vaccinazioni).
• Braccio II: i pazienti ricevono la vaccinazione comprendente cellule dendritiche autologhe infette da p53 SC a 6, 8, 10 e 12 settimane dopo il completamento della radioterapia.

Il trattamento in entrambi i bracci continua in assenza di tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti a 1 mese, ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 20-50 pazienti (10-25 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 2 anni.