Rokotehoito joko neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapialla ja adjuvanttisädehoidolla hoidettaessa naisia, joilla on p53-yli-ilmentyvä vaiheen III rintasyöpä
1) Adenovirus p53:lla infektoitunut DC-rokote rintasyöpään, 2) Biotekniikan käännös klinikalle
PERUSTELUT: Rokotteet voivat saada kehon rakentamaan immuunivasteen tappaakseen kasvainsoluja. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiini, syklofosfamidi ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä vaurioittamaan kasvainsoluja. Rokotehoidon antaminen ennen kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai sen jälkeen voi aiheuttaa voimakkaamman immuunivasteen.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan kahden rokotehoidon sivuvaikutuksia ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa naisia, jotka saavat neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa ja adjuvanttisädehoitoa vaiheen III rintasyövän vuoksi, joka yli-ilmentää p53:a.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä kahden eri rokotusohjelman, jotka sisältävät p53-infektoituneita autologisia dendriittisoluja, turvallisuus ja toksisuus naisilla, joilla on p53:a yli-ilmentävä vaiheen III rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa ja adjuvanttisädehoitoa.
- Määritä immuunivaste humoraalisen ja soluvasteen muodossa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
- Määritä antigeenispesifiset immuunivasteet potilailla, joita hoidetaan näillä hoito-ohjelmilla.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, avoin tutkimus. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Kaikille potilaille tehdään afereesi perifeerisen veren monosyyttien keräämiseksi, joita viljellään interleukiini-4:n ja sargramostiimin (GM-CSF) kanssa dendriittisolujen tuottamiseksi. Dendriittisolut infektoidaan rekombinantilla adenovirusvektorilla, joka sisältää villityypin p53-geenin.
Potilaat saavat doksorubisiini IV ja syklofosfamidi IV joka 2. viikko 8 viikon ajan (4 kurssia), minkä jälkeen 2 viikkoa myöhemmin paklitakseli IV joka 2. viikko 8 viikon ajan (4 kurssia). Potilaat, joilla on vaiheen III sairaus, joutuvat sitten leikkaukseen. Kolme viikkoa paklitakselihoidon päättymisen jälkeen (tai leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on vaiheen III sairaus), potilaat saavat sädehoitoa kerran päivässä 6,5 viikon ajan. Tämän jälkeen potilaat saavat rokotehoitoa sen käsivarren mukaan, johon heidät satunnaistettiin.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat rokotuksen, joka sisältää p53-infektoituneita autologisia dendriittisoluja ihonalaisesti (SC) 1 viikko doksorubisiinin ja syklofosfamidin lopettamisen jälkeen, 1 viikko paklitakselin lopettamisen jälkeen (tai leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on vaiheen III sairaus) ja 6 ja 12 viikon kuluttua sädehoidon päätyttyä (yhteensä 4 rokotusta).
- Käsivarsi II: Potilaat saavat rokotuksen, joka sisältää p53-infektoituneita autologisia dendriittisoluja SC 6, 8, 10 ja 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen.
Hoitoa jatketaan molemmissa käsissä, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaita seurataan 1 kuukauden välein, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 20-50 potilasta (10-25 per hoitohaara) kerääntyy tähän tutkimukseen kahden vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit:
Kliinisesti paikallisesti edennyt sairaus (vaihe III), jossa primaarinen kasvain on vähintään 4 cm mammografian, ultraäänen tai tunnustelun perusteella JA/TAI tunnusteltavissa olevat kainalosolmukkeet, jotka ovat suurempia kuin 1 cm
- Suunniteltu neoadjuvanttikemoterapia
- p53:a yliekspressoiva kasvain immunohistokemialla
- Viivästyneen tyypin yliherkkyys vähintään yhdelle kolmesta standardiantigeenistä
Hormonireseptorin tila:
- Ei määritelty
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 19 ja yli
seksiä
- Nainen
Vaihdevuosien tila
- Ei määritelty
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-1
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- WBC > 4 000/mm^3
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
Maksa
- Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
- Hepatiitti C vasta-aine negatiivinen
Munuaiset
- Kreatiniini < 2 kertaa ULN
Immunologinen
- HIV negatiivinen
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista autoimmuunihäiriötä
Muut
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen
- Ei muita samanaikaisia sairauksia, jotka estäisivät osallistumisen tutkimukseen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Ei määritelty
Kemoterapia
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa
Endokriininen terapia
- Ei määritelty
Sädehoito
- Ei määritelty
Leikkaus
- Katso Taudin ominaisuudet
Muut
- Ei samanaikaista osallistumista toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat rokotuksen, joka sisältää p53-infektoituneita autologisia dendriittisoluja ihonalaisesti (SC) 1 viikko doksorubisiinin ja syklofosfamidin lopettamisen jälkeen, 1 viikko paklitakselihoidon lopettamisen jälkeen (tai leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on vaiheen III sairaus) ja 6 ja 12 viikon kuluttua komplikaatiosta. sädehoito (yhteensä 4 rokotusta).
|
Annetaan ihonalaisesti toisella kahdesta aikataulusta
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat rokotuksen, joka sisältää p53-infektoituneita autologisia dendriittisoluja SC 6, 8, 10 ja 12 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen.
|
Annetaan ihonalaisesti toisella kahdesta aikataulusta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat rokotteen toksisuutta
Aikaikkuna: 1 viikko jokaisen rokoteannoksen jälkeen.
|
Tässä tulosmittauksessa tarkastellaan rokotteen turvallisuutta dokumentoimalla asteen 2, 3 tai osallistujien rokotteeseen liittyvien toksisuuksien lukumäärä.
|
1 viikko jokaisen rokoteannoksen jälkeen.
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on immuunivaste p53-infektoituneille autologisille dendriittisoluille
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 18 kuukautta
|
|
|
Huippuimmuunivaste mitattuna täplien lukumäärällä solua kohti
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Tässä tulosmittauksessa tutkittiin rokotteen ajoituksen merkitystä antigeenispesifisessä suhteessa primaariseen sytotoksiseen hoitoon antigeenispesifisten immuunivasteiden vahvistamisessa mittaamalla osallistujien immuunivasteiden kestoa.
|
6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .