Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie met neoadjuvante of adjuvante chemotherapie en adjuvante bestralingstherapie bij de behandeling van vrouwen met p53-overexpressie stadium III borstkanker

13 september 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

1) Adenovirus p53 geïnfecteerd DC-vaccin voor borstkanker, 2) Vertaling van biotechnologie naar de kliniek

RATIONALE: Vaccins kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicine, cyclofosfamide en paclitaxel, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen. Het geven van vaccintherapie voor en/of na chemotherapie en bestraling kan een sterkere immuunrespons veroorzaken.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen van twee regimes van vaccintherapie en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van vrouwen die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie en adjuvante bestralingstherapie krijgen voor stadium III borstkanker die p53 tot overexpressie brengt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de veiligheid en toxiciteit van twee verschillende vaccinatieschema's bestaande uit p53-geïnfecteerde autologe dendritische cellen bij vrouwen met stadium III-borstkanker die p53 tot overexpressie brengt en die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie en adjuvante radiotherapie ondergaan.
  • Bepaal de immuunrespons, in termen van humorale en cellulaire respons, bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
  • Bepaal antigeenspecifieke immuunresponsen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, open-label studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Alle patiënten ondergaan aferese voor het verzamelen van perifere bloedmonocyten die worden gekweekt met interleukine-4 en sargramostim (GM-CSF) om dendritische cellen te produceren. De dendritische cellen worden geïnfecteerd met een recombinante adenovirale vector die het wildtype p53-gen bevat.

Patiënten krijgen doxorubicine IV en cyclofosfamide IV om de 2 weken gedurende 8 weken (4 kuren), 2 weken later gevolgd door paclitaxel IV om de 2 weken gedurende 8 weken (4 kuren). Patiënten met stadium III-ziekte ondergaan vervolgens een operatie. Drie weken na voltooiing van paclitaxel (of na een operatie voor patiënten met stadium III ziekte), ondergaan patiënten eenmaal daags radiotherapie gedurende 6,5 weken. Patiënten krijgen vervolgens vaccintherapie volgens de arm waarnaar ze werden gerandomiseerd.

  • Arm I: Patiënten krijgen een vaccinatie met p53-geïnfecteerde autologe dendritische cellen subcutaan (SC) 1 week na voltooiing van doxorubicine en cyclofosfamide, 1 week na voltooiing van paclitaxel (of na een operatie voor patiënten met stadium III ziekte), en na 6 en 12 weken na voltooiing van radiotherapie (voor in totaal 4 vaccinaties).
  • Arm II: Patiënten krijgen vaccinatie met p53-geïnfecteerde autologe dendritische cellen SC op 6, 8, 10 en 12 weken na voltooiing van radiotherapie.

De behandeling in beide armen wordt voortgezet bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden gevolgd na 1 maand, elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 20-50 patiënten (10-25 per behandelingsarm) binnen 2 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
        • Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker die aan de volgende criteria voldoet:

    • Klinisch lokaal gevorderde ziekte (stadium III) met een primaire tumor van ten minste 4 cm door middel van mammografie, echografie of palpatie EN/OF voelbare okselklieren groter dan 1 cm

      • Geplande neoadjuvante chemotherapie
  • p53 tot overexpressie brengende tumor door immunohistochemie
  • Overgevoeligheid van het vertraagde type voor ten minste 1 van de 3 standaardantigenen

  • Hormoonreceptorstatus:

    • Niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 19 en ouder

Seks

  • Vrouwelijk

Overgangsstatus

  • Niet gespecificeerd

Prestatiestatus

  • ECOG 0-1

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • WBC > 4.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3

lever

  • Bilirubine < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
  • Hepatitis C-antilichaam negatief

Nier

  • Creatinine < 2 keer ULN

immunologisch

  • Hiv-negatief
  • Geen eerdere of gelijktijdige auto-immuunziekte

Ander

  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na deelname aan de studie
  • Geen andere gelijktijdige ziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Niet gespecificeerd

Chemotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen voorafgaande chemotherapie

Endocriene therapie

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie

  • Niet gespecificeerd

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken

Ander

  • Geen gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen een vaccinatie met p53-geïnfecteerde autologe dendritische cellen subcutaan (SC) 1 week na voltooiing van doxorubicine en cyclofosfamide, 1 week na voltooiing van paclitaxel (of na een operatie voor patiënten met stadium III ziekte), en 6 en 12 weken na voltooiing van de vaccinatie. radiotherapie (voor in totaal 4 vaccinaties).
Biologisch: autoloog dendritische cel-adenovirus p53-vaccin
Subcutaan toegediend volgens een van de twee schema's
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen vaccinatie met p53-geïnfecteerde autologe dendritische cellen SC op 6, 8, 10 en 12 weken na voltooiing van radiotherapie.
Biologisch: autoloog dendritische cel-adenovirus p53-vaccin
Subcutaan toegediend volgens een van de twee schema's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat toxiciteit voor het vaccin heeft ervaren
Tijdsspanne: 1 week na elke vaccindosis.
Deze uitkomstmaat kijkt naar de veiligheid van het vaccin door het aantal graad 2, 3 of toxiciteiten te documenteren die door deelnemers met betrekking tot het vaccin worden ervaren.
1 week na elke vaccindosis.
Percentage patiënten met een immuunrespons op p53-geïnfecteerde autologe dendritische cellen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
Piek immuunrespons zoals gemeten aan de hand van het aantal vlekken per cel
Tijdsspanne: 6 maanden na de laatste immunisatie
Deze uitkomstmaat onderzocht het belang van vaccintiming op antigeenspecifiek ten opzichte van de primaire cytotoxische therapie op de versterking van antigeenspecifieke immuunresponsen door de duur van immuunresponsen van deelnemers te meten.
6 maanden na de laatste immunisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2004

Eerst geplaatst (Geschat)

19 mei 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0371-02-FB
  • CDR0000354507 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-2012-01019 (Register-ID: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
  • 3P30CA036727-20S1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren