Vaksineterapi med enten neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og adjuvant strålebehandling ved behandling av kvinner med p53-overuttrykkende stadium III brystkreft
1) Adenovirus p53 infisert DC-vaksine for brystkreft, 2) Oversettelse av bioteknologi til klinikken
BAKGRUNN: Vaksiner kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som doksorubicin, cyklofosfamid og paklitaksel, virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Å gi vaksinebehandling før og/eller etter kjemoterapi og strålebehandling kan gi en sterkere immunrespons.
FORMÅL: Denne randomiserte fase I/II-studien studerer bivirkningene av to vaksinebehandlingsregimer og for å se hvor godt de fungerer i behandling av kvinner som får neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og adjuvant strålebehandling for brystkreft i stadium III som overuttrykker p53.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem sikkerheten og toksisiteten til to forskjellige vaksinasjonsplaner som omfatter p53-infiserte autologe dendrittiske celler hos kvinner med p53-overuttrykkende stadium III brystkreft som gjennomgår neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi og adjuvant strålebehandling.
- Bestem immunresponsen, i form av humoral og cellulær respons, hos pasienter behandlet med disse regimene.
- Bestem antigenspesifikke immunresponser hos pasienter behandlet med disse regimene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, åpen studie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Alle pasienter gjennomgår aferese for innsamling av perifere blodmonocytter som dyrkes med interleukin-4 og sargramostim (GM-CSF) for å produsere dendrittiske celler. De dendrittiske cellene er infisert med en rekombinant adenoviral vektor som inneholder villtype p53-genet.
Pasienter får doksorubicin IV og cyklofosfamid IV hver 2. uke i 8 uker (4 kurer) fulgt 2 uker senere av paklitaksel IV hver 2. uke i 8 uker (4 kurer). Pasienter med stadium III sykdom gjennomgår deretter kirurgi. Tre uker etter fullføring av paklitaksel (eller etter operasjon for pasienter med stadium III sykdom), gjennomgår pasienter strålebehandling én gang daglig i 6,5 uker. Pasientene får deretter vaksinebehandling i henhold til armen de ble randomisert til.
- Arm I: Pasienter får vaksinasjon bestående av p53-infiserte autologe dendrittiske celler subkutant (SC) 1 uke etter fullføring av doksorubicin og cyklofosfamid, 1 uke etter fullføring av paklitaksel (eller etter operasjon for pasienter med stadium III sykdom), og ved 6 og 12 uker etter fullført strålebehandling (for totalt 4 vaksinasjoner).
- Arm II: Pasienter får vaksinasjon som omfatter p53-infiserte autologe dendrittiske celler SC 6, 8, 10 og 12 uker etter fullført strålebehandling.
Behandling i begge armer fortsetter i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges etter 1 måned, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 20-50 pasienter (10-25 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien innen 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet invasiv brystkreft som oppfyller følgende kriterier:
Klinisk lokalt avansert sykdom (stadium III) med en primærtumor på minst 4 cm ved mammografi, ultralyd eller palpasjon OG/ELLER palpable aksillære noder større enn 1 cm
- Planlagt neoadjuvant kjemoterapi
- p53-overuttrykkende svulst ved immunhistokjemi
- Forsinket overfølsomhet overfor minst 1 av 3 standard antigener
Hormonreseptorstatus:
- Ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
Alder
- 19 og over
Kjønn
- Hunn
Menopausal status
- Ikke spesifisert
Ytelsesstatus
- ECOG 0-1
Forventet levealder
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk
- WBC > 4000/mm^3
- Blodplateantall > 100 000/mm^3
Hepatisk
- Bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Hepatitt B overflateantigen negativ
- Hepatitt C antistoff negativ
Nyre
- Kreatinin < 2 ganger ULN
Immunologisk
- HIV-negativ
- Ingen tidligere eller samtidig autoimmun lidelse
Annen
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 6 måneder etter studiedeltakelse
- Ingen annen samtidig sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke spesifisert
Kjemoterapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere kjemoterapi
Endokrin terapi
- Ikke spesifisert
Strålebehandling
- Ikke spesifisert
Kirurgi
- Se Sykdomskarakteristikker
Annen
- Ingen samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får vaksinasjon bestående av p53-infiserte autologe dendrittiske celler subkutant (SC) 1 uke etter fullføring av doksorubicin og cyklofosfamid, 1 uke etter fullføring av paklitaksel (eller etter operasjon for pasienter med stadium III sykdom), og 6 og 12 uker etter fullføring av strålebehandling (for totalt 4 vaksinasjoner).
|
Gis subkutant på en av to tidsplaner
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får vaksinasjon som omfatter p53-infiserte autologe dendrittiske celler SC 6, 8, 10 og 12 uker etter fullført strålebehandling.
|
Gis subkutant på en av to tidsplaner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde toksisitet mot vaksinen
Tidsramme: 1 uke etter hver vaksinedose.
|
Dette utfallsmålet ser på sikkerheten til vaksinen ved å dokumentere antall grad 2, 3 eller toksisiteter opplevd av deltakere relatert til vaksinen.
|
1 uke etter hver vaksinedose.
|
|
Prosent av pasienter med immunrespons mot p53-infiserte autologe dendrittiske celler
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 18 måneder
|
|
|
Maksimal immunrespons målt ved antall flekker per celler
Tidsramme: 6 måneder etter siste vaksinasjon
|
Dette utfallsmålet undersøkte viktigheten av vaksinetiming på antigenspesifikk i forhold til den primære cytotoksiske terapien på forsterkning av antigenspesifikke immunresponser ved å måle varigheten av immunresponsene til deltakerne
|
6 måneder etter siste vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .