Vaccination avec chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et radiothérapie adjuvante dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade III surexprimant p53
1) Vaccin DC infecté par l'adénovirus p53 contre le cancer du sein, 2) Application de la biotechnologie à la clinique
JUSTIFICATION : Les vaccins peuvent inciter le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la doxorubicine, le cyclophosphamide et le paclitaxel, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. L'administration d'un traitement vaccinal avant et/ou après la chimiothérapie et la radiothérapie peut provoquer une réponse immunitaire plus forte.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase I/II étudie les effets secondaires de deux schémas thérapeutiques vaccinaux et évalue leur efficacité dans le traitement des femmes qui reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et une radiothérapie adjuvante pour un cancer du sein de stade III qui surexprime p53.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer l'innocuité et la toxicité de deux schémas de vaccination différents comprenant des cellules dendritiques autologues infectées par p53 chez des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade III surexprimant p53 subissant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et une radiothérapie adjuvante.
- Déterminer la réponse immunitaire, en termes de réponse humorale et cellulaire, chez les patients traités avec ces régimes.
- Déterminer les réponses immunitaires spécifiques à l'antigène chez les patients traités avec ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée en ouvert. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
Tous les patients subissent une aphérèse pour la collecte de monocytes du sang périphérique qui sont cultivés avec de l'interleukine-4 et du sargramostim (GM-CSF) pour produire des cellules dendritiques. Les cellules dendritiques sont infectées par un vecteur adénoviral recombinant contenant le gène p53 sauvage.
Les patients reçoivent de la doxorubicine IV et du cyclophosphamide IV toutes les 2 semaines pendant 8 semaines (4 cures) suivis 2 semaines plus tard de paclitaxel IV toutes les 2 semaines pendant 8 semaines (4 cures). Les patients atteints de la maladie de stade III subissent alors une intervention chirurgicale. Trois semaines après la fin du paclitaxel (ou après la chirurgie pour les patients atteints de la maladie de stade III), les patients subissent une radiothérapie une fois par jour pendant 6,5 semaines. Les patients reçoivent ensuite une thérapie vaccinale selon le bras dans lequel ils ont été randomisés.
- Bras I : les patients reçoivent une vaccination comprenant des cellules dendritiques autologues infectées par p53 par voie sous-cutanée (SC) 1 semaine après la fin de la doxorubicine et du cyclophosphamide, 1 semaine après la fin du paclitaxel (ou après la chirurgie pour les patients atteints de la maladie de stade III), et à 6 et 12 semaines après la fin de la radiothérapie (pour un total de 4 vaccinations).
- Bras II : Les patients reçoivent une vaccination comprenant des cellules dendritiques autologues infectées par p53 SC à 6, 8, 10 et 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
Le traitement dans les deux bras se poursuit en l'absence de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis à 1 mois, tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un total de 20 à 50 patients (10 à 25 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein invasif histologiquement confirmé répondant aux critères suivants :
Maladie cliniquement localement avancée (stade III) avec une tumeur primaire d'au moins 4 cm par mammographie, échographie ou palpation ET/OU ganglions axillaires palpables de plus de 1 cm
- Chimiothérapie néoadjuvante programmée
- tumeur surexprimant p53 par immunohistochimie
- Hypersensibilité de type retardé à au moins 1 des 3 antigènes standard
Statut des récepteurs hormonaux :
- Non spécifié
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 19 ans et plus
Sexe
- Femme
Statut ménopausique
- Non spécifié
Statut de performance
- ECOG 0-1
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- GB > 4 000/mm^3
- Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
Hépatique
- Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Antigène de surface de l'hépatite B négatif
- Ac anti-hépatite C négatif
Rénal
- Créatinine < 2 fois LSN
Immunologique
- VIH négatif
- Aucun trouble auto-immun antérieur ou concomitant
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 6 mois après la participation à l'étude
- Aucune autre maladie concomitante qui empêcherait la participation à l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Non spécifié
Chimiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Aucune chimiothérapie antérieure
Thérapie endocrinienne
- Non spécifié
Radiothérapie
- Non spécifié
Chirurgie
- Voir les caractéristiques de la maladie
Autre
- Pas de participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent une vaccination comprenant des cellules dendritiques autologues infectées par p53 par voie sous-cutanée (SC) 1 semaine après la fin du traitement par la doxorubicine et le cyclophosphamide, 1 semaine après la fin du paclitaxel (ou après la chirurgie pour les patients atteints de la maladie de stade III), et à 6 et 12 semaines après la fin du radiothérapie (pour un total de 4 vaccinations).
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Administré par voie sous-cutanée selon l'un des deux calendriers
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Expérimental: Bras II
Les patients reçoivent une vaccination comprenant des cellules dendritiques autologues infectées par p53 SC à 6, 8, 10 et 12 semaines après la fin de la radiothérapie.
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Administré par voie sous-cutanée selon l'un des deux calendriers
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui ont éprouvé une toxicité au vaccin
Délai: 1 semaine après chaque dose de vaccin.
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Cette mesure de résultat examine l'innocuité du vaccin en documentant le nombre de grades 2, 3 ou de toxicités subies par les participants en rapport avec le vaccin.
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1 semaine après chaque dose de vaccin.
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Pourcentage de patients présentant une réponse immunitaire aux cellules dendritiques autologues infectées par p53
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 18 mois
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Réponse immunitaire maximale mesurée par le nombre de points par cellule
Délai: 6 mois après la dernière immunisation
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Cette mesure de résultat a examiné l'importance du moment du vaccin spécifique à l'antigène par rapport à la thérapie cytotoxique primaire sur l'augmentation des réponses immunitaires spécifiques à l'antigène en mesurant la durée des réponses immunitaires des participants
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6 mois après la dernière immunisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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