Vacinaterapia com quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e radioterapia adjuvante no tratamento de mulheres com câncer de mama estágio III com superexpressão de p53
1) Vacina DC infectada por adenovírus p53 para câncer de mama, 2) Tradução da biotecnologia para a clínica
JUSTIFICAÇÃO: As vacinas podem fazer com que o corpo construa uma resposta imune para matar as células tumorais. Drogas usadas na quimioterapia, como doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. Dar a terapia de vacina antes e/ou depois da quimioterapia e radioterapia pode causar uma resposta imune mais forte.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase I/II está estudando os efeitos colaterais de dois regimes de terapia de vacina e para ver como eles funcionam no tratamento de mulheres que estão recebendo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e radioterapia adjuvante para câncer de mama em estágio III que superexpressa p53.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Determinar a segurança e a toxicidade de dois esquemas diferentes de vacinação compreendendo células dendríticas autólogas infectadas com p53 em mulheres com câncer de mama em estágio III com superexpressão de p53 submetidas a quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e radioterapia adjuvante.
- Determinar a resposta imune, em termos de resposta humoral e celular, em pacientes tratados com esses esquemas.
- Determinar as respostas imunológicas específicas do antígeno em pacientes tratados com esses regimes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, aberto. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Todos os pacientes são submetidos a aférese para coleta de monócitos do sangue periférico que são cultivados com interleucina-4 e sargramostim (GM-CSF) para produção de células dendríticas. As células dendríticas são infectadas com um vetor adenoviral recombinante contendo o gene p53 de tipo selvagem.
Os pacientes recebem doxorrubicina IV e ciclofosfamida IV a cada 2 semanas por 8 semanas (4 cursos) seguidos 2 semanas depois por paclitaxel IV a cada 2 semanas por 8 semanas (4 cursos). Os pacientes com doença em estágio III são então submetidos à cirurgia. Três semanas após a conclusão do paclitaxel (ou após a cirurgia para pacientes com doença em estágio III), os pacientes são submetidos a radioterapia uma vez ao dia por 6,5 semanas. Os pacientes recebem então a terapia de vacina de acordo com o braço para o qual foram randomizados.
- Braço I: Os pacientes recebem vacinação compreendendo células dendríticas autólogas infectadas com p53 por via subcutânea (SC) 1 semana após a conclusão da doxorrubicina e ciclofosfamida, 1 semana após a conclusão do paclitaxel (ou após a cirurgia para pacientes com doença em estágio III) e em 6 e 12 semanas após a conclusão da radioterapia (para um total de 4 vacinações).
- Braço II: Os pacientes recebem vacinação compreendendo células dendríticas autólogas infectadas com p53 SC em 6, 8, 10 e 12 semanas após a conclusão da radioterapia.
O tratamento em ambos os braços continua na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados em 1 mês, a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 20-50 pacientes (10-25 por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente que atende aos seguintes critérios:
Doença clinicamente avançada localmente (estágio III) com tumor primário de pelo menos 4 cm por mamografia, ultrassom ou palpação E/OU linfonodos axilares palpáveis maiores que 1 cm
- Quimioterapia neoadjuvante planejada
- Tumor com superexpressão de p53 por imuno-histoquímica
- Hipersensibilidade do tipo retardado a pelo menos 1 de 3 antígenos padrão
Status do receptor hormonal:
- Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 19 anos ou mais
Sexo
- Fêmea
Estado da menopausa
- Não especificado
status de desempenho
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- WBC > 4.000/mm^3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
hepático
- Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
- Anticorpo de hepatite C negativo
Renal
- Creatinina < 2 vezes LSN
imunológico
- HIV negativo
- Sem doença autoimune prévia ou concomitante
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 6 meses após a participação no estudo
- Nenhuma outra doença concomitante que impeça a participação no estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
- Sem quimioterapia prévia
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Não especificado
Cirurgia
- Consulte as características da doença
Outro
- Nenhuma participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem a vacinação compreendendo células dendríticas autólogas infectadas com p53 por via subcutânea (SC) 1 semana após o término do tratamento com doxorrubicina e ciclofosfamida, 1 semana após o término do paclitaxel (ou após cirurgia para pacientes com doença em estágio III) e 6 e 12 semanas após o término do tratamento radioterapia (para um total de 4 vacinações).
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Administrado por via subcutânea em um dos dois esquemas
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Experimental: Braço II
Os pacientes recebem vacinação compreendendo células dendríticas autólogas infectadas com p53 SC em 6, 8, 10 e 12 semanas após a conclusão da radioterapia.
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Administrado por via subcutânea em um dos dois esquemas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que apresentaram toxicidade à vacina
Prazo: 1 semana após cada dose de vacina.
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Esta medida de resultado analisa a segurança da vacina documentando o número de grau 2, 3 ou toxicidades experimentadas pelos participantes relacionadas à vacina.
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1 semana após cada dose de vacina.
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Porcentagem de pacientes com resposta imune a células dendríticas autólogas infectadas por p53
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 18 meses
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Pico da resposta imunológica conforme medido pelo número de manchas por células
Prazo: 6 meses após a última imunização
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Esta medida de resultado examinou a importância do tempo da vacina no antígeno específico em relação à terapia citotóxica primária no aumento das respostas imunes específicas do antígeno, medindo a duração das respostas imunes dos participantes
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6 meses após a última imunização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0371-02-FB
- CDR0000354507 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-2012-01019 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
- 3P30CA036727-20S1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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