Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия с неоадъювантной или адъювантной химиотерапией и адъювантной лучевой терапией при лечении женщин с раком молочной железы III стадии со сверхэкспрессией p53

13 сентября 2023 г. обновлено: University of Nebraska

1) Вакцина против рака молочной железы, инфицированная аденовирусом p53 DC, 2) Применение биотехнологии в клинике

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины могут заставить организм выработать иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как доксорубицин, циклофосфамид и паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Лучевая терапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для повреждения опухолевых клеток. Проведение вакцинотерапии до и/или после химиотерапии и лучевой терапии может вызвать более сильный иммунный ответ.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты двух схем вакцинотерапии и оценивается их эффективность при лечении женщин, получающих неоадъювантную или адъювантную химиотерапию и адъювантную лучевую терапию по поводу рака молочной железы III стадии с гиперэкспрессией p53.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить безопасность и токсичность двух различных схем вакцинации, включающих p53-инфицированные аутологичные дендритные клетки у женщин с р53-гиперэкспрессирующим раком молочной железы III стадии, подвергающихся неоадъювантной или адъювантной химиотерапии и адъювантной лучевой терапии.
  • Определите иммунный ответ с точки зрения гуморального и клеточного ответа у пациентов, получающих лечение по этим схемам.
  • Определить антиген-специфические иммунные ответы у пациентов, получающих лечение по этим схемам.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное открытое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Всем пациентам проводят аферез для сбора моноцитов периферической крови, которые культивируют с интерлейкином-4 и сарграмостимом (GM-CSF) для получения дендритных клеток. Дендритные клетки инфицируют рекомбинантным аденовирусным вектором, содержащим ген р53 дикого типа.

Пациенты получают доксорубицин внутривенно и циклофосфамид внутривенно каждые 2 недели в течение 8 недель (4 курса), а затем через 2 недели паклитаксел внутривенно каждые 2 недели в течение 8 недель (4 курса). Пациенты с III стадией заболевания затем подвергаются хирургическому вмешательству. Через три недели после завершения лечения паклитакселом (или после операции у пациентов с III стадией заболевания) пациенты проходят лучевую терапию один раз в день в течение 6,5 недель. Затем пациенты получают вакцинотерапию в соответствии с группой, в которую они были рандомизированы.

  • Группа I: пациенты получают вакцину, включающую аутологичные дендритные клетки, инфицированные p53, подкожно (п/к) через 1 неделю после завершения лечения доксорубицином и циклофосфамидом, через 1 неделю после завершения лечения паклитакселом (или после хирургического вмешательства у пациентов с заболеванием III стадии) и через 6 и 12 недель. после завершения лучевой терапии (всего 4 прививки).
  • Группа II: пациенты получают вакцинацию, включающую аутологичные дендритные клетки, инфицированные р53, подкожно через 6, 8, 10 и 12 недель после завершения лучевой терапии.

Лечение в обеих группах продолжается при отсутствии неприемлемой токсичности.

Пациентов наблюдают через 1 месяц, каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 2 лет в этом исследовании будет набрано 20–50 пациентов (10–25 на группу лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6805
        • Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, отвечающий следующим критериям:

    • Клинически местнораспространенное заболевание (стадия III) с первичной опухолью не менее 4 см по данным маммографии, УЗИ или пальпации И/ИЛИ пальпируемыми подмышечными узлами более 1 см

      • Плановая неоадъювантная химиотерапия
  • Опухоль со сверхэкспрессией p53 по данным иммуногистохимии
  • Гиперчувствительность замедленного типа как минимум к 1 из 3 стандартных антигенов.

  • Статус гормональных рецепторов:

    • Не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • 19 лет и старше

Секс

  • Женский

Менопаузальный статус

  • Не указан

Состояние производительности

  • ЭКОГ 0-1

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Лейкоциты > 4000/мм^3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3

печеночный

  • Билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
  • Антитела к гепатиту С отрицательные

почечная

  • Креатинин < 2 раз выше ВГН

иммунологический

  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие предшествующего или одновременного аутоиммунного заболевания

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 6 месяцев после участия в исследовании.
  • Отсутствие других сопутствующих заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не указан

Химиотерапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Без предшествующей химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • Не указан

Операция

  • См. Характеристики заболевания

Другой

  • Отсутствие одновременного участия в другом терапевтическом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают вакцину, содержащую p53-инфицированные аутологичные дендритные клетки, подкожно (п/к) через 1 неделю после завершения курса лечения доксорубицином и циклофосфамидом, через 1 неделю после завершения курса лечения паклитакселом (или после операции у пациентов с III стадией заболевания) и через 6 и 12 недель после завершения курса лечения. лучевая терапия (всего 4 прививки).
Биологический: аутологичная вакцина против аденовируса дендритных клеток р53
Вводится подкожно по одному из двух графиков
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают вакцинацию, включающую инфицированные р53 аутологичные дендритные клетки подкожно, через 6, 8, 10 и 12 недель после завершения лучевой терапии.
Биологический: аутологичная вакцина против аденовируса дендритных клеток р53
Вводится подкожно по одному из двух графиков

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытавших токсичность вакцины
Временное ограничение: Через 1 неделю после каждой дозы вакцины.
Этот показатель исхода рассматривает безопасность вакцины путем документирования количества 2-й, 3-й степени токсичности или токсичности, испытанной участниками в связи с вакциной.
Через 1 неделю после каждой дозы вакцины.
Процент пациентов с иммунным ответом на инфицированные p53 аутологичные дендритные клетки
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
По завершении обучения, в среднем 18 месяцев
Пиковый иммунный ответ, измеренный по количеству пятен на клетку
Временное ограничение: Через 6 месяцев после последней иммунизации
Этот показатель исхода изучал важность времени вакцинации для антиген-специфического по сравнению с первичной цитотоксической терапией усиления антиген-специфического иммунного ответа путем измерения продолжительности иммунного ответа участников.
Через 6 месяцев после последней иммунизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Nebraska

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Следователи

  • Учебный стул: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2004 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 мая 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0371-02-FB
  • CDR0000354507 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))
  • NCI-2012-01019 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trials Reporting System))
  • 3P30CA036727-20S1 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться