Cilengitid v léčbě pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo neresekovatelné stadium III metastatický melanom kožního, slizničního nebo neznámého původu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 15 mm konvenčními technikami nebo spirálním CT skenem; v případě zjevně viditelných kožních metastatických lézí by měly být okraje lézí jasně definovány a měřeny alespoň v jednom rozměru jako >= 10 mm
• Pacient mohl dříve dostávat interferonovou terapii (pouze v adjuvantní léčbě u resekovaného melanomu stadia III) a/nebo až 1 předchozí systémový léčebný režim (chemoterapie, bioterapie nebo biochemoterapie) pro onemocnění stadia IV; léčba aktivní vakcínou nebude považována za „předchozí systémovou léčbu“
• Radiografické studie použité k posouzení onemocnění musí být provedeny do 21 dnů před registrací; pokud byla cílová léze dříve embolizována, perfundována nebo ozařována, musí před zahájením léčby existovat objektivní důkazy o progresi, aby bylo možné posoudit odpověď
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (nebo Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mikroL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrol
• Krevní destičky >= 100 000/mikroL
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Pacient musí mít hemoglobin >= 9 g/dl (toho lze v případě potřeby dosáhnout transfuzí) získaný během 14 dnů před registrací; v případě, že je nutná transfuze PRBC k dosažení hladiny hemoglobinu >= 9 gm/dl, hladina hemoglobinu by neměla být snížena o více než 1 gm/dl po dobu alespoň 1 týdne
• Účinky EMD 121974 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že antiangiogenní látky jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s metastatickým melanomem choroidálního původu
• Pacienti nesmějí před zařazením dostávat následující léky: endostatin, angiostatin, bevacizumab nebo jakékoli léky cílené na integrin
• Subjekty, které vyžadují souběžnou léčbu nepovolenou medikací (jako je antikoagulační léčba jiná než pro proplachování intravenózního portu nebo používaná k profylaxi trombózy)
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neupravili na toxicitu stupně 1 z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; následující je však výjimka; vhodní budou pacienti, kteří nemají rentgenový důkaz recidivy v mozku po dobu alespoň 3 měsíců po kompletní resekci mozkových metastáz nebo kteří mají asymptomatické mozkové metastázy stabilní po dobu alespoň 3 měsíců od radiační terapie celého mozku a/nebo stereotaktické radiochirurgie pro tuto studii; pacienti nesmí vyžadovat léčbu mozkových metastáz steroidy
• Subjekty s anamnézou poruch hojení ran, pokročilým koronárním onemocněním (jako je nestabilní angina pectoris nebo arytmie LOWN IV [definované jako 2 nebo více po sobě jdoucích komorových předčasných komplexů], srdeční nebo kardiovaskulární abnormality NYHA III/IV) nebo s nedávnou anamnézou (do 6 měsíců) vředové choroby
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože EMD 121974 je antiangiogenní látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky EMD 121974, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena EMD 121974; kojící ženy nesmí kojit
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění