- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00082875
Cilengitide ved behandling av pasienter med uoperabelt eller metastatisk melanom
En fase 2-studie av EMD 121974 (Cilengitide, NSC 707544) hos pasienter med metastatisk melanom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere den kliniske effekten av EMD 121974 ved to forskjellige doser hos pasienter med metastatisk melanom ved å bestemme den progresjonsfrie overlevelsesraten etter 8 uker.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme responsraten til EMD 121974 hos pasienter med metastatisk melanom.
II. For å bestemme den totale overlevelsen hos pasienter som mottar EMD 121974. III. For å bestemme sikkerheten og toksisiteten til EMD 121974 hos pasienter med metastatisk melanom.
IV. For å bestemme populasjonsfarmakokinetikken til EMD 121974. V. Å bestemme den biologiske aktiviteten til EMD 121974 i melanomceller hos pasienter som behandles med stoffet.
VI. For å evaluere bruken av optisk avbildning og funksjonelle dynamiske avbildningsskanninger for å vurdere biologisk aktivitet av EMD 121974.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind studie. Pasientene er stratifisert i henhold til tidligere systemisk behandling (ja vs nei), viscerale metastaser (ja vs nei), serummelkesyredehydrogenasenivå (normal vs unormal) og tumorintegrin α_vβ_3-overekspresjon (ja vs nei). Pasientene er randomisert i 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM I: Pasienter får cilengitid IV over 1 time på dag 1, 4, 8, 11*, 15, 18, 22 og 25. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
MERK: *Kun for det første kurset, behandling utelates på dag 11.
ARM II: Pasienter får cilengitid som i arm I i en høyere dose.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år og deretter hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV eller ikke-opererbart stadium III metastatisk melanom av kutan, slimhinne eller ukjent opprinnelse
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 15 mm med konvensjonelle teknikker eller med spiral CT-skanning; i tilfelle av åpenbart synlige kutane metastatiske lesjoner, bør marginene til lesjonene være klart definert og målt i minst én dimensjon som >= 10 mm
- Pasienten kan ha mottatt tidligere interferonbehandling (kun i en adjuvant setting for reseksjonert stadium III melanom) og/eller opptil 1 tidligere systemisk behandlingsregime (kjemoterapi, bioterapi eller biokjemoterapi) for stadium IV sykdom; aktiv vaksinebehandling vil ikke betraktes som "tidligere systemisk behandling"
- Radiografiske studier som brukes til å vurdere sykdom må være utført innen 21 dager før registrering; hvis en mållesjon tidligere har vært embolisert, perfusert eller bestrålet, må det være objektive bevis på progresjon før behandlingsstart for å vurderes for responsvurdering
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60 %)
- Leukocytter >= 3000/mikroL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroL
- Blodplater >= 100 000/mikroL
- Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Pasienten må ha et hemoglobin >= 9 gm/dL (dette kan oppnås ved transfusjon om nødvendig) oppnådd innen 14 dager før registrering; i tilfelle PRBC-transfusjon er nødvendig for å oppnå et hemoglobinnivå på >= 9 gm/dL, bør hemoglobinnivået ikke reduseres mer enn 1 gm/dL i minst 1 uke
- Effekten av EMD 121974 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi antiangiogene midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med metastatisk melanom av koroidal opprinnelse
- Pasienter må ikke ha mottatt følgende legemidler før registrering: endostatin, angiostatin, bevacizumab eller integrin-målrettede legemidler
- Personer som trenger samtidig behandling med en ikke-tillatt medisin (for eksempel antikoagulasjonsbehandling annet enn for spyling av intravenøs portenhet, eller brukt til tromboseprofylakse)
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg til grad 1 toksisitet fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger; men følgende er unntaket; Pasienter som ikke har radiografisk bevis på tilbakefall i hjernen i minst 3 måneder etter fullstendig reseksjon av hjernemetastaser eller som har asymptomatiske hjernemetastaser stabile i minst 3 måneder siden hele hjernen strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi vil være kvalifisert for denne studien; Pasienter må ikke kreve steroidbehandling for hjernemetastaser
- Personer med en historie med sårhelingsforstyrrelser, avansert koronarsykdom (som ustabil angina pectoris eller arytmi LOWN IV [definert som 2 eller flere påfølgende ventrikulære premature komplekser], hjerte- eller kardiovaskulære abnormiteter NYHA III/IV), eller med nyere anamnese (innen 6 måneder) etter magesårsykdom
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi EMD 121974 er et antiangiogent middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med EMD 121974, bør amming avbrytes hvis moren behandles med EMD 121974; ammende kvinner må ikke amme
- Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i 5 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får cilengitid IV over 1 time på dag 1, 4, 8, 11*, 15, 18, 22 og 25. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. MERK: *Kun for det første kurset, behandling utelates på dag 11 |
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får cilengitid som i arm I i en høyere dose.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: Ved 8 uker
|
Hver dose av EMD 121974 vil bli analysert separat.
|
Ved 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate, beregnet ved forholdet mellom antall (CR + PR) / totalt antall behandlede pasienter
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Inntil 4 år
|
|
|
PFS
Tidsramme: Inntil 4 år
|
For hver dose av EMD 121974, vil Kaplan-Meier livstabellmetoder og Cox proporsjonal hazards regresjonsmodellering bli brukt for å analysere progresjonsfri overlevelse.
|
Inntil 4 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år
|
For hver dose av EMD 121974 vil Kaplan-Meier livstabellmetoder og Cox proporsjonale farer regresjonsmodellering bli brukt for å analysere total overlevelse.
|
Inntil 4 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Bivirkninger vil bli tabellert etter dose av EMD 121974 og toksisitetsgrad.
|
Inntil 4 år
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk av EMD 121974, inkludert Cmax, tmax, AUClast, t1/2, AUCinf, CL, Vz
Tidsramme: Før og 2, 4 og 24 timer etter dose av den første dosen av kurs 1 og 2 og før og 4 timer etter dose av tredje dose av kurs 1 og 2
|
Gjennomsnitt og SD vil bli estimert for hver parameter bortsett fra tmax, hvor medianen og området vil bli rapportert.
Plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere for hver dose vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk og gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon for hver dose vil bli plottet mot tid.
Farmakokinetiske parametere vil bli sammenlignet mellom doser ved bruk av grafiske og statistiske analyser.
|
Før og 2, 4 og 24 timer etter dose av den første dosen av kurs 1 og 2 og før og 4 timer etter dose av tredje dose av kurs 1 og 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kevin Kim, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02884
- N01CM62202 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2003-0988
- 6387
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .