Cilengitide til behandling af patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV eller inoperabelt stadium III metastatisk melanom af kutan, slimhinde eller ukendt oprindelse
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 15 mm med konventionelle teknikker eller med spiral CT-scanning; i tilfælde af tydeligt synlige kutane metastatiske læsioner, skal læsionernes marginer være klart definerede og målt i mindst én dimension som >= 10 mm
• Patienten kan have modtaget forudgående interferonterapi (kun i en adjuverende indstilling for resekeret stadium III melanom) og/eller op til 1 tidligere systemisk behandlingsregime (kemoterapi, bioterapi eller biokemoterapi) for stadium IV sygdom; aktiv vaccinebehandling vil ikke blive betragtet som "forudgående systemisk behandling"
• Radiografiske undersøgelser, der bruges til at vurdere sygdom, skal være udført inden for 21 dage før registrering; hvis en mållæsion tidligere er blevet emboliseret, perfunderet eller bestrålet, skal der være objektive beviser for progression før behandlingsstart for at komme i betragtning til responsvurdering
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mikroL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mikroL
• Blodplader >= 100.000/mikroL
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Patienten skal have et hæmoglobin >= 9 gm/dL (dette kan opnås ved transfusion om nødvendigt) opnået inden for 14 dage før registrering; i tilfælde af, at PRBC-transfusion er nødvendig for at opnå et hæmoglobinniveau på >= 9 gm/dL, bør hæmoglobinniveauet ikke reduceres mere end 1 gm/dL i mindst 1 uge
• Virkningerne af EMD 121974 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi antiangiogene midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med metastatisk melanom af choroidal oprindelse
• Patienter må ikke have modtaget følgende lægemidler før optagelsen: endostatin, angiostatin, bevacizumab eller integrin-målrettede lægemidler
• Forsøgspersoner, der kræver samtidig behandling med en ikke-tilladt medicin (såsom antikoagulerende terapi bortset fra skylning af intravenøs portanordning eller anvendes til tromboseprofylakse)
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig til grad 1-toksicitet fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; dog følgende er undtagelsen; patienter, der ikke har nogen radiografisk bevis for tilbagefald i hjernen i mindst 3 måneder efter fuldstændig resektion af hjernemetastaserne, eller som har asymptomatiske hjernemetastaser stabile i mindst 3 måneder, da hele hjernen strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi vil være berettiget til denne undersøgelse; patienter må ikke kræve steroidbehandling for hjernemetastaser
• Personer med en historie med sårhelingslidelser, fremskreden koronarsygdom (såsom ustabil angina pectoris eller arytmi LOWN IV [defineret som 2 eller flere på hinanden følgende ventrikulære præmature komplekser], hjerte- eller kardiovaskulære abnormiteter NYHA III/IV) eller med en nylig anamnese (inden for 6 måneder) efter mavesår
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi EMD 121974 er et antiangiogent middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med EMD 121974, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med EMD 121974; ammende kvinder må ikke amme
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i stadie I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år