Cilengitide bij de behandeling van patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV of inoperabel stadium III gemetastaseerd melanoom van huid-, slijmvlies- of onbekende oorsprong hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 15 mm met conventionele technieken of met spiraal CT-scan; in het geval van duidelijk zichtbare huidmetastatische laesies, moeten de randen van de laesies duidelijk worden gedefinieerd en gemeten in ten minste één dimensie als >= 10 mm
• De patiënt heeft mogelijk eerder interferontherapie gekregen (alleen in een adjuvante setting voor gereseceerd stadium III-melanoom) en/of tot 1 eerdere systemische behandeling (chemotherapie, biotherapie of biochemotherapie) voor stadium IV-ziekte; actieve vaccintherapie zal niet worden beschouwd als "eerdere systemische behandeling"
• Radiografisch onderzoek dat wordt gebruikt om de ziekte te beoordelen, moet binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie zijn uitgevoerd; als een doellaesie eerder is geëmboliseerd, geperfuseerd of bestraald, moet er vóór aanvang van de therapie objectief bewijs zijn van progressie om in aanmerking te komen voor responsbeoordeling
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (of Karnofsky ≥ 60%)
• Leukocyten >= 3.000/microL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/microL
• Bloedplaatjes >= 100.000/microL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënt moet een hemoglobine >= 9 gm/dL hebben (dit kan indien nodig worden bereikt door transfusie) verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie; indien PRBC-transfusie nodig is om een ​​hemoglobinegehalte van >= 9 g/dl te verkrijgen, mag het hemoglobinegehalte gedurende minimaal 1 week niet meer dan 1 g/dl worden verlaagd
• De effecten van EMD 121974 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat anti-angiogene middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gemetastaseerd melanoom van choroïdale oorsprong
• Patiënten mogen vóór inschrijving de volgende geneesmiddelen niet hebben gekregen: endostatine, angiostatine, bevacizumab of andere op integrine gerichte geneesmiddelen
• Proefpersonen die gelijktijdige behandeling nodig hebben met een niet-toegestane medicatie (zoals antistollingstherapie anders dan voor het doorspoelen van een intraveneus poortapparaat, of gebruikt voor tromboseprofylaxe)
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld tot graad 1-toxiciteit van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; het volgende is echter de uitzondering; patiënten die geen radiografisch bewijs hebben van recidieven in de hersenen gedurende ten minste 3 maanden na de volledige resectie van de hersenmetastasen of die asymptomatische hersenmetastasen hebben die stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden sinds de totale hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie komen in aanmerking voor deze studie; patiënten mogen geen behandeling met steroïden nodig hebben voor hersenmetastasen
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van wondgenezingsstoornissen, gevorderde coronaire aandoeningen (zoals instabiele angina pectoris of aritmie LOWN IV [gedefinieerd als 2 of meer opeenvolgende ventriculaire premature complexen], cardiale of cardiovasculaire afwijkingen NYHA III/IV), of met een recente voorgeschiedenis (binnen 6 maanden) van een maagzweer
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat EMD 121974 een anti-angiogeen middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met EMD 121974, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met EMD 121974; vrouwen die borstvoeding geven mogen geen borstvoeding geven
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al 5 jaar ziektevrij