Cylengityd w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie czerniaka IV stopnia lub nieoperacyjnego stadium III z przerzutami do skóry, błony śluzowej lub pochodzenia nieznanego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 15 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub spiralnej tomografii komputerowej; w przypadku wyraźnie widocznych skórnych zmian przerzutowych, brzegi zmian powinny być wyraźnie określone i mierzone przynajmniej w jednym wymiarze jako >= 10 mm
• Pacjent mógł otrzymać wcześniej terapię interferonem (tylko w ramach leczenia adjuwantowego po resekcji czerniaka stopnia III) i/lub do 1 wcześniejszego schematu leczenia ogólnoustrojowego (chemioterapia, bioterapia lub biochemioterapia) choroby w stadium IV; aktywna terapia szczepionkowa nie będzie uważana za „wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe”
• Badania radiograficzne stosowane do oceny choroby muszą być wykonane w ciągu 21 dni przed rejestracją; jeśli docelowa zmiana była wcześniej embolizowana, perfundowana lub napromieniowana, przed rozpoczęciem terapii muszą istnieć obiektywne dowody progresji, aby można je było uwzględnić w ocenie odpowiedzi
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (lub Karnofsky'ego ≥ 60%)
• Leukocyty >= 3000/mikrol
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mikrol
• Płytki >= 100 000/mikrol
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Pacjent musi mieć stężenie hemoglobiny >= 9 gm/dl (w razie potrzeby można to osiągnąć przez transfuzję) uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją; w przypadku konieczności transfuzji PRBC w celu uzyskania poziomu hemoglobiny >= 9 gm/dl, nie należy obniżać poziomu hemoglobiny o więcej niż 1 g/dl przez co najmniej 1 tydzień
• Wpływ EMD 121974 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki antyangiogenne są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutowym czerniakiem pochodzenia naczyniówkowego
• Pacjenci nie mogli otrzymywać następujących leków przed włączeniem do badania: endostatyny, angiostatyny, bewacyzumabu ani żadnych leków ukierunkowanych na integryny
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia niedozwolonym lekiem (takim jak terapia przeciwzakrzepowa inna niż do przepłukiwania urządzenia portu dożylnego lub stosowana w profilaktyce zakrzepicy)
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wrócili do toksyczności stopnia 1 po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; jednak następujący wyjątek; pacjenci, którzy nie mają radiologicznych dowodów nawrotu w mózgu przez co najmniej 3 miesiące po całkowitej resekcji przerzutów do mózgu lub którzy mają bezobjawowe przerzuty do mózgu stabilne przez co najmniej 3 miesiące od czasu, gdy radioterapia całego mózgu i/lub radiochirurgia stereotaktyczna kwalifikują się do tego badania; pacjenci nie mogą wymagać leczenia sterydami z powodu przerzutów do mózgu
• Pacjenci z zaburzeniami gojenia się ran w wywiadzie, zaawansowaną chorobą wieńcową (taką jak niestabilna dusznica bolesna lub arytmia LOWN IV [zdefiniowana jako 2 lub więcej następujących po sobie przedwczesnych zespołów komorowych], nieprawidłowości serca lub układu sercowo-naczyniowego NYHA III/IV) lub z niedawną historią (w ciągu 6 miesięcy) choroby wrzodowej
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ EMD 121974 jest środkiem antyangiogennym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki EMD 121974, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona EMD 121974; kobietom karmiącym piersią nie wolno karmić piersią
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od 5 lat