Cilengitida no tratamento de pacientes com melanoma metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma metastático histologicamente ou citologicamente confirmado em estágio IV ou estágio III irressecável de origem cutânea, mucosa ou desconhecida
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 15 mm com técnicas convencionais ou com tomografia computadorizada espiral; no caso de lesões cutâneas metastáticas obviamente visíveis, as margens das lesões devem ser claramente definidas e medidas em pelo menos uma dimensão como >= 10 mm
• O paciente pode ter recebido terapia anterior com interferon (apenas em um cenário adjuvante para melanoma estágio III ressecado) e/ou até 1 regime de tratamento sistêmico anterior (quimioterapia, bioterapia ou bioquimioterapia) para doença em estágio IV; terapia de vacina ativa não será considerada como "tratamento sistêmico prévio"
• Os estudos radiográficos utilizados para avaliar a doença devem ter sido realizados até 21 dias antes do registro; se uma lesão-alvo foi previamente embolizada, perfundida ou irradiada, deve haver evidência objetiva de progressão antes do início da terapia para ser considerada para avaliação de resposta
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (ou Karnofsky ≥ 60%)
• Leucócitos >= 3.000/microL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/microL
• Plaquetas >= 100.000/microL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 X limite superior institucional do normal
• O paciente deve ter hemoglobina >= 9 gm/dL (isso pode ser obtido por transfusão, se necessário) obtido até 14 dias antes do registro; caso a transfusão de PRBC seja necessária para obter um nível de hemoglobina >= 9 gm/dL, o nível de hemoglobina não deve ser reduzido em mais de 1 gm/dL por pelo menos 1 semana
• Os efeitos do EMD 121974 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os agentes antiangiogênicos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com melanoma metastático de origem coroidal
• Os pacientes não devem ter recebido os seguintes medicamentos antes da inscrição: endostatina, angiostatina, bevacizumabe ou qualquer medicamento direcionado à integrina
• Indivíduos que requerem tratamento concomitante com um medicamento não permitido (como terapia anticoagulante que não seja para irrigação do dispositivo de porta intravenosa ou usado para profilaxia de trombose)
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não recuperaram a toxicidade de grau 1 de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste estudo clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; no entanto, o seguinte é a exceção; pacientes sem evidência radiográfica de recorrência no cérebro por pelo menos 3 meses após a ressecção completa das metástases cerebrais ou que tenham metástases cerebrais assintomáticas estáveis ​​por pelo menos 3 meses desde a radioterapia cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica serão elegíveis para este estudo; os pacientes não devem exigir um tratamento com esteróides para metástases cerebrais
• Indivíduos com histórico de distúrbios de cicatrização de feridas, doença coronariana avançada (como angina pectoris instável ou arritmia LOWN IV [definida como 2 ou mais complexos prematuros ventriculares consecutivos], anormalidades cardíacas ou cardiovasculares NYHA III/IV) ou com histórico recente (dentro de 6 meses) de úlcera péptica
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o EMD 121974 é um agente antiangiogênico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com EMD 121974, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com EMD 121974; mulheres lactantes não devem amamentar
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos