Cilengitide nel trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma metastatico di stadio IV confermato istologicamente o citologicamente o di stadio III non resecabile di origine cutanea, mucosale o sconosciuta
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 15 mm con tecniche convenzionali o con scansione TC spirale; in caso di lesioni metastatiche cutanee chiaramente visibili, i margini delle lesioni devono essere chiaramente definiti e misurati in almeno una dimensione come >= 10 mm
• Il paziente può aver ricevuto una precedente terapia con interferone (solo in un contesto adiuvante per melanoma resecato in stadio III) e/o fino a 1 precedente regime di trattamento sistemico (chemioterapia, bioterapia o biochemioterapia) per malattia in stadio IV; la terapia vaccinale attiva non sarà considerata come "trattamento sistemico precedente"
• Gli studi radiografici utilizzati per valutare la malattia devono essere stati eseguiti entro 21 giorni prima della registrazione; se una lesione target è stata precedentemente embolizzata, perfusa o irradiata, deve esserci evidenza obiettiva di progressione prima dell'inizio della terapia da prendere in considerazione per la valutazione della risposta
• Performance status ECOG ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%)
• Leucociti >= 3.000/microL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/microL
• Piastrine >= 100.000/microL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Il paziente deve avere un'emoglobina >= 9 gm/dL (questo può essere raggiunto mediante trasfusione se necessario) ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione; nel caso in cui sia necessaria la trasfusione di PRBC per ottenere un livello di emoglobina >= 9 gm/dL, il livello di emoglobina non deve essere ridotto di più di 1 gm/dL per almeno 1 settimana
• Gli effetti di EMD 121974 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti antiangiogenici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti con melanoma metastatico di origine coroidale
• I pazienti non devono aver ricevuto i seguenti farmaci prima dell'arruolamento: endostatina, angiostatina, bevacizumab o altri farmaci mirati all'integrina
• Soggetti che richiedono un trattamento concomitante con un farmaco non consentito (come la terapia anticoagulante diversa da quella per il lavaggio del dispositivo di accesso endovenoso o utilizzata per la profilassi della trombosi)
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio o coloro che non hanno recuperato la tossicità di grado 1 da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; tuttavia, la seguente è l'eccezione; saranno ammissibili i pazienti che non hanno evidenza radiografica di recidive nel cervello per almeno 3 mesi dopo la resezione completa delle metastasi cerebrali o che hanno metastasi cerebrali asintomatiche stabili per almeno 3 mesi dopo la radioterapia dell'intero cervello e/o la radiochirurgia stereotassica per questo studio; i pazienti non devono richiedere un trattamento steroideo per le metastasi cerebrali
• Soggetti con una storia di disturbi della guarigione delle ferite, malattia coronarica avanzata (come angina pectoris instabile o aritmia LOWN IV [definita come 2 o più complessi prematuri ventricolari consecutivi], anomalie cardiache o cardiovascolari NYHA III/IV) o con una storia recente (entro 6 mesi) di ulcera peptica
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché EMD 121974 è un agente antiangiogenico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con EMD 121974, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con EMD 121974; le donne che allattano non devono allattare
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 5 anni