Cilengitide en el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma metastásico en estadio IV confirmado histológica o citológicamente o en estadio III no resecable de origen cutáneo, mucoso o desconocido.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 15 mm con técnicas convencionales o con tomografía computarizada en espiral; en caso de lesiones metastásicas cutáneas obviamente visibles, los márgenes de las lesiones deben estar claramente definidos y medidos en al menos una dimensión como >= 10 mm
• El paciente puede haber recibido tratamiento previo con interferón (solo en un entorno adyuvante para el melanoma en estadio III resecado) y/o hasta 1 régimen de tratamiento sistémico previo (quimioterapia, bioterapia o bioquimioterapia) para la enfermedad en estadio IV; la terapia de vacuna activa no se considerará como "tratamiento sistémico previo"
• Los estudios radiográficos utilizados para evaluar la enfermedad deben haberse realizado dentro de los 21 días anteriores al registro; si una lesión diana ha sido previamente embolizada, perfundida o irradiada, debe haber evidencia objetiva de progresión antes del inicio de la terapia para ser considerado para la evaluación de la respuesta
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%)
• Leucocitos >= 3.000/microL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/microL
• Plaquetas >= 100.000/microL
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• El paciente debe tener una hemoglobina >= 9 gm/dL (esto puede lograrse por transfusión si es necesario) obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro; en caso de que sea necesaria una transfusión de glóbulos rojos para obtener un nivel de hemoglobina >= 9 g/dl, el nivel de hemoglobina no debe reducirse más de 1 g/dl durante al menos 1 semana
• Se desconocen los efectos de EMD 121974 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antiangiogénicos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes con melanoma metastásico de origen coroideo
• Los pacientes no deben haber recibido los siguientes medicamentos antes de la inscripción: endostatina, angiostatina, bevacizumab o cualquier medicamento dirigido a la integrina
• Sujetos que requieren tratamiento concurrente con un medicamento no permitido (como terapia anticoagulante que no sea para el enjuague del dispositivo del puerto intravenoso o para la profilaxis de trombosis)
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a la toxicidad de grado 1 de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; sin embargo, lo siguiente es la excepción; Serán elegibles los pacientes que no tengan evidencia radiográfica de recurrencias en el cerebro durante al menos 3 meses después de la resección completa de las metástasis cerebrales o que tengan metástasis cerebrales asintomáticas estables durante al menos 3 meses desde la radioterapia total del cerebro y/o la radiocirugía estereotáctica. para este estudio; los pacientes no deben requerir un tratamiento con esteroides para las metástasis cerebrales
• Sujetos con antecedentes de trastornos de cicatrización de heridas, enfermedad coronaria avanzada (como angina de pecho inestable o arritmia LOWN IV [definida como 2 o más complejos ventriculares prematuros consecutivos], anomalías cardíacas o cardiovasculares NYHA III/IV), o con antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de la enfermedad de úlcera péptica
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque EMD 121974 es un agente antiangiogénico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con EMD 121974, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con EMD 121974; las mujeres lactantes no deben amamantar
• No se permiten otras neoplasias malignas previas excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años