Циленгитид в лечении пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная стадия IV или нерезектабельная метастатическая меланома III стадии кожи, слизистых оболочек или неизвестного происхождения.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) >= 15 мм с помощью обычных методов или спиральной компьютерной томографии; в случае явно видимых кожных метастатических поражений края поражений должны быть четко определены и измерены по крайней мере в одном измерении >= 10 мм
• Пациент мог пройти предшествующую терапию интерфероном (только в качестве адъювантной терапии при удаленной меланоме III стадии) и/или до 1 предшествующей схемы системного лечения (химиотерапия, биотерапия или биохимиотерапия) при заболевании IV стадии; активная вакцинотерапия не будет рассматриваться как «предварительное системное лечение».
• Рентгенологические исследования, используемые для оценки заболевания, должны быть выполнены в течение 21 дня до регистрации; если целевое поражение ранее подвергалось эмболизации, перфузии или облучению, должны быть объективные доказательства прогрессирования до начала терапии, которые следует учитывать для оценки ответа.
• Функциональный статус ECOG ≤ 2 (или Карновский ≥ 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• ALT(SGPT) =< 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы
• У пациента должен быть гемоглобин >= 9 г/дл (при необходимости это может быть достигнуто путем переливания крови), полученный в течение 14 дней до регистрации; в случае, если для достижения уровня гемоглобина >= 9 г/дл требуется переливание PRBC, уровень гемоглобина не должен снижаться более чем на 1 г/дл в течение как минимум 1 недели
• Воздействие EMD 121974 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что антиангиогенные агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с метастатической меланомой хориоидеи
• Пациенты не должны были получать следующие препараты до включения в исследование: эндостатин, ангиостатин, бевацизумаб или любые препараты, нацеленные на интегрин.
• Субъекты, которым требуется одновременное лечение неразрешенным лекарством (например, антикоагулянтная терапия, отличная от промывки устройства для внутривенного введения, или используемая для профилактики тромбоза)
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не восстановился до степени токсичности 1 после побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений; однако следующее является исключением; пациенты, у которых нет рентгенологических признаков рецидивов в головном мозге в течение как минимум 3 месяцев после полной резекции метастазов в головной мозг или у которых есть бессимптомные метастазы в головной мозг, стабильные в течение как минимум 3 месяцев после проведения лучевой терапии всего головного мозга и/или стереотаксической радиохирургии, будут иметь право на участие для этого исследования; пациенты не должны нуждаться в лечении стероидами при метастазах в головной мозг
• Субъекты с историей нарушений заживления ран, прогрессирующей коронарной болезнью (например, нестабильной стенокардией или аритмией LOWN IV [определяется как 2 или более последовательных желудочковых преждевременных комплекса], сердечными или сердечно-сосудистыми аномалиями NYHA III/IV) или с недавним анамнезом (в течение 6 мес) язвенной болезни
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку EMD 121974 является антиангиогенным средством с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери EMD 121974, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится EMD 121974; кормящие женщины не должны кормить грудью
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение 5 лет