Vakcinační léčba pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika infiltrujícího karcinomu prsu, včetně infiltrujícího duktálního karcinomu, lobulárního karcinomu, medulárního karcinomu, koloidního karcinomu, komedokarcinomu, papilárního, zánětlivého karcinomu, karcinomu pečetního prstence. Patologie pacienta musí být přezkoumána a potvrzena oddělením patologie Iowa Methodist Medical Center nebo Mercy Medical Center.
• AJCC stadium IV (jakékoli T, jakékoli N, M1), metastatický, progresivní nebo recidivující karcinom prsu. Pacienti nemusí mít nárok na jinou kurativní léčbu (např. chirurgická resekce). U pacientů musela selhat jedna záchranná léčba.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperate Oncology Group menší nebo roven 2.
• Sérový albumin vyšší nebo rovný 3,0 g/dl.
• Očekávané přežití větší nebo rovné 6 měsícům.
• Subjekty musí mít před vstupem do studie negativní sérologii na Hep B, C a HIV.
• Adekvátní orgánová funkce včetně: Dřeně: Hemoglobin větší nebo roven 10,0 mg/dl, absolutní počet granulocytů (AGC) větší nebo roven 1 500/mm(3), krevní destičky větší nebo roven 100 000/mm(3), absolutní počet lymfocytů vyšší nebo rovný 475/mm(3). Jaterní: celkový bilirubin v séru nižší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), ALT (SGPT) a AST (SGOT) nižší nebo rovný 2,5 násobku ULN. Renální: sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min.
• Aby byl pacient způsobilý pro studii, musí být všechny testy během studie nižší nebo rovné stupni toxicity I, s výjimkou hladin LDH v séru. PT, PTT musí být menší nebo rovna 1,5 x ULN s výjimkou pacientů, kteří jsou na terapeutické antikoagulační léčbě.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění definované jako:

Měřitelné - ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako větší nebo rovný 20 mm konvenčními technikami (CT, MRI, rentgen) nebo větší nebo rovný 10 mm s spirální CT vyšetření. Všechna měření nádoru musí být zaznamenána v milimetrech (nebo desetinných zlomcích centimetrů).

Neměřitelné – Všechny ostatní léze (nebo místa onemocnění), včetně malých lézí (nejdelší průměr menší než 20 mm s konvenčními technikami nebo menší než 10 mm pomocí spirálního CT skenu), jsou považovány za neměřitelné onemocnění. Kostní léze, leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální nebo perikardiální výpotky, lymfangitis cutis nebo pulmonis, zánětlivé onemocnění prsu, břišní masy (nenásleduje CT nebo MRI) a cystické léze jsou všechny považovány za neměřitelné.

• Předchozí léčba rakoviny prsu, která může zahrnovat chirurgický zákrok, radiační terapii a/nebo méně než nebo rovné 2 různým režimům cytotoxické chemoterapie (včetně neoadjuvantní a adjuvantní léčby). Pacienti, kteří dostávají předoperační (neoadjuvantní) a pooperační (do 12 týdnů po operaci) adjuvantní chemoterapii se stejným činidlem (látkami), budou považováni za pacienty, kteří podstoupili jediný chemoterapeutický režim.

Pacienti s dříve léčeným, nereagujícím nebo progresivním onemocněním, u kterých selhal alespoň jeden záchranný režim.

• Pacienti musí být starší nebo rovni 4 týdnům od velkého chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie (6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou nebo mitomycinem) a musí se zotavit z toxicity předchozí léčby na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie nebo únava.
• Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím rizikům, vedlejším účinkům, potenciálním přínosům a musí být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí. Pacienti nemusí mít souhlas na základě trvalé plné moci (DPA).
• Mužské a ženské subjekty s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením při zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu jednoho měsíce po poslední imunizaci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Věk méně než 18 let.
• Aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida.
• Hyperkalcémie vyšší než 2,9 mmol/l, nereagující na standardní terapii (např. intravenózní hydratace, diuretika, kalctonin a/nebo bisfosfátová terapie).
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům očkování na vyvíjející se plod nebo novorozence.
• Jiné malignity do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není menší než 5 %. Pro tuto studii jsou způsobilé také pacientky, které jsou kurativním způsobem léčeny pro spinocelulární a bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo pacientky s anamnézou zhoubného nádoru v minulosti, které byly po dobu nejméně pěti let bez onemocnění .
• Anamnéza transplantace orgánu nebo současná aktivní imunosupresivní léčba (jako je cyklosporin, takrolimus atd.) nebo předchozí imunoterapie s výjimkou Herceptinu a/nebo jiné terapie monoklonálními protilátkami.
• Subjekty užívající systémovou léčbu kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu, včetně substituční terapie hypoadrenalismu, nejsou způsobilé. Subjekty, které dostávají inhalační nebo topické kortikosteroidy, jsou způsobilé. Jedinci, kteří vyžadují systémové kortikosteroidy po zahájení vakcinace, budou ze studie vyřazeni.
• Významné nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, významné ventrikulární arytmie během posledních šesti měsíců nebo významná plicní dysfunkce.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během 1 týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky (tepl. vyšší než 38,1 stupňů Celsia).
• Autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erytematóza, aktivní revmatoidní artritida atd.). Vhodné jsou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo mírným aktivním astmatem.
• Jiné závažné zdravotní stavy, u kterých lze očekávat omezení očekávané délky života na méně než 2 roky (např. cirhóza jater).
• Jakýkoli stav, psychiatrický nebo jiný, který by bránil konzistentnímu sledování informovaného souhlasu nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie (např. neléčená schizofrenie nebo jiná významná kognitivní porucha atd.).
• Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny proti nádorům alfa (1,3) galaktosyltransferázy nebo buněčné linie, ze kterých je odvozena.
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii.