Tratamento de Vacina para Câncer de Mama Avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de carcinoma infiltrativo de mama, incluindo carcinoma ductal infiltrante, carcinoma lobular, carcinoma medular, colóide, comedocarcinoma, papilar, carcinoma inflamatório, carcinoma em anel de sinete. A patologia do paciente deve ser revisada e confirmada pelo Departamento de Patologia do Iowa Methodist Medical Center ou do Mercy Medical Center.
• AJCC Estágio IV (qualquer T, qualquer N, M1), carcinoma de mama metastático, progressivo ou recorrente. Os pacientes podem não ser elegíveis para outro tratamento com intenção curativa (por exemplo, ressecção cirúrgica). Os pacientes devem ter falhado em um tratamento de resgate.
• Status de desempenho do Eastern Cooperate Oncology Group menor ou igual a 2.
• Albumina sérica maior ou igual a 3,0 gm/dL.
• Expectativa de sobrevida maior ou igual a 6 meses.
• Os indivíduos devem ter uma sorologia negativa para Hep B, C e HIV antes de entrar no estudo.
• Função adequada do órgão, incluindo: Medula: Hemoglobina maior ou igual a 10,0 mg/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC) maior ou igual a 1.500/mm(3), plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3), absoluta contagem de linfócitos maior ou igual a 475/mm(3). Hepático: bilirrubina total sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN), ALT (SGPT) e AST (SGOT) menor ou igual a 2,5 x LSN. Renal: creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x LSN ou depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/min.
• Todos os testes no estudo devem ser menores ou iguais à toxicidade de Grau I para que o paciente seja elegível para o estudo, excluindo os níveis séricos de LDH. PT, PTT deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN, exceto para pacientes em terapia anticoagulante terapêutica.
• Doença mensurável ou não mensurável, definida como:

Mensuráveis ​​- aqueles que podem ser medidos com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais (TC, ressonância magnética, raio-x) ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Todas as medições do tumor devem ser registradas em milímetros (ou frações decimais de centímetros).

Não mensurável - Todas as outras lesões (ou locais de doença), incluindo lesões pequenas (diâmetro maior menor que 20 mm com técnicas convencionais ou menor que 10 mm usando tomografia computadorizada espiral), são consideradas doenças não mensuráveis. Lesões ósseas, doença leptomeníngea, ascite, derrame pleural ou pericárdico, linfangite cútis ou pulmonar, doença inflamatória da mama, massas abdominais (não acompanhadas de TC ou RM) e lesões císticas são consideradas não mensuráveis.

• Terapia prévia para câncer de mama que pode incluir cirurgia, radioterapia e/ou menos ou igual a 2 regimes diferentes de quimioterapia citotóxica (incluindo tratamento neoadjuvante e adjuvante). Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante pré-operatória (neoadjuvante) e pós-operatória (até 12 semanas após a cirurgia) com o(s) mesmo(s) agente(s) serão considerados como tendo recebido um único regime de quimioterapia.

Pacientes com doença previamente tratada, não responsiva ou progressiva que falharam em pelo menos um regime de resgate.

• Os pacientes devem ter mais ou igual a 4 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (6 semanas se foram tratados com nitrosouréia ou mitomicina) e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para menos ou igual ao Grau 1, excluindo alopecia ou fadiga.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos, efeitos colaterais, benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração permanente (DPA).
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última imunização.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Idade inferior a 18 anos.
• Metástases ativas no SNC ou meningite carcinomatosa.
• Hipercalcemia maior que 2,9 mmol/L, sem resposta à terapia padrão (por exemplo, hidratação IV, diuréticos, terapia com calctonina e/ou bisfosfato).
• Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da vacinação no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
• Outra malignidade dentro de cinco anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja inferior a 5%. Pacientes tratados curativamente para carcinoma escamoso e basocelular da pele e carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou pacientes com história de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo .
• Histórico de transplante de órgão ou terapia imunossupressora ativa atual (como ciclosporina, tacrolimus, etc.) ou histórico de imunoterapia anterior, exceto Herceptin e/ou outras terapias com anticorpos monoclonais.
• Indivíduos em tratamento com corticosteroides sistêmicos por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo, não são elegíveis. Indivíduos recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos são elegíveis. Os indivíduos que necessitam de corticosteróides sistêmicos após o início das vacinações serão removidos do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) significativa ou não controlada, infarto do miocárdio, arritmias ventriculares significativas nos últimos seis meses ou disfunção pulmonar significativa.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de 1 semana antes do estudo, incluindo febre inexplicável (temp. superior a 38,1 graus Celsius).
• Doença autoimune (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide ativa, etc.). Pacientes com história remota de asma ou asma ativa leve são elegíveis.
• Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 2 anos (por exemplo, cirrose hepática).
• Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado de acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
• Uma alergia conhecida a qualquer componente da vacina tumoral alfa (1,3) galactosiltransferase ou linhas celulares das quais ela é derivada.
• Pacientes submetidos a esplenectomia.