Vaksinebehandling for avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av infiltrerende brystkarsinom, inkludert infiltrerende duktalt karsinom, lobulært karsinom, medullært karsinom, kolloid, komedokarsinom, papillært, inflammatorisk karsinom, signetringkarsinom. Pasientens patologi må gjennomgås og bekreftes av Iowa Methodist Medical Centers eller Mercy Medical Centers patologiavdeling.
• AJCC Stage IV (hvilken T, hvilken som helst N, M1), metastatisk, progressiv eller tilbakevendende brystkarsinom. Pasienter er kanskje ikke kvalifisert for annen behandling med kurativ hensikt (f. kirurgisk reseksjon). Pasienter skal ha mislyktes én bergingsbehandling.
• Eastern Cooperate Oncology Group ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
• Serumalbumin større enn eller lik 3,0 g/dL.
• Forventet overlevelse større enn eller lik 6 måneder.
• Forsøkspersonene må ha negativ serologi for Hep B, C og HIV før de starter studien.
• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert: Marg: Hemoglobin større enn eller lik 10,0 mg/dL, absolutt granulocyttantall (AGC) større enn eller lik 1500/mm(3), blodplater større enn eller lik 100.000/mm(3), absolutt lymfocyttantall større enn eller lik 475/mm(3). Hepatisk: total serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ALT (SGPT) og AST (SGOT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN. Nyre: serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN eller kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min.
• Alle understudietester må være mindre enn eller lik grad I toksisitet for at pasienten skal være kvalifisert for studien, unntatt serum-LDH-nivåer. PT, PTT må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN bortsett fra pasienter som er på terapeutisk antikoagulantbehandling.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert som:

Målbare - de som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som større enn eller lik 20 mm med konvensjonelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller større enn eller lik 10 mm med spiral CT-skanning. Alle tumormålinger må registreres i millimeter (eller desimalbrøker av centimeter).

Ikke-målbare - Alle andre lesjoner (eller sykdomssteder), inkludert små lesjoner (lengste diameter mindre enn 20 mm med konvensjonelle teknikker eller mindre enn 10 mm ved bruk av spiral CT-skanning), anses som ikke-målbar sykdom. Benlesjoner, leptomeningeal sykdom, ascites, pleural eller perikardial effusjoner, lymfangitt cutis eller pulmonis, inflammatorisk brystsykdom, abdominale masser (ikke etterfulgt av CT eller MR), og cystiske lesjoner anses alle som ikke-målbare.

• Tidligere behandling for brystkreft som kan omfatte kirurgi, strålebehandling og/eller mindre enn eller lik 2 forskjellige cytotoksiske kjemoterapiregimer (inkludert neoadjuvant og adjuvant behandling). Pasienter som får preoperativ (neoadjuvant) og postoperativ (innen 12 uker etter operasjonen) adjuvant kjemoterapi med samme(e) midler vil anses å ha mottatt ett enkelt kjemoterapiregime.

Pasienter med tidligere behandlet, ikke-reagerende eller progressiv sykdom som har mislyktes i minst ett bergingsregime.

• Pasienter må være mer enn eller lik 4 uker siden større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi (6 uker hvis de ble behandlet med en nitrosourea eller mitomycin) og restituert fra toksisiteten fra tidligere behandling til mindre enn eller lik grad 1, eksklusive alopecia eller tretthet.
• Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens risikoer, bivirkninger, potensielle fordeler og være i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er påmeldt til studien og mottar det eksperimentelle legemidlet, og i én måned etter siste vaksinasjon.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Alder under 18 år.
• Aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt.
• Hyperkalsemi større enn 2,9 mmol/L, reagerer ikke på standardbehandling (f.eks. I.V.-hydrering, diuretika, kalktonin- og/eller bisfosfatbehandling).
• Gravide eller ammende kvinner på grunn av de ukjente effektene av vaksinasjon på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.
• Annen malignitet innen fem år, med mindre sannsynligheten for tilbakefall av tidligere malignitet er mindre enn 5 %. Pasienter behandlet kurativt for plateepitel- og basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller pasienter med tidligere ondartet svulst som har vært sykdomsfri i minst fem år, er også kvalifisert for denne studien .
• Anamnese med organtransplantasjon eller nåværende aktiv immunsuppressiv terapi (som ciklosporin, takrolimus, etc.) eller historie med tidligere immunterapi unntatt Herceptin og/eller andre monoklonale antistoffbehandlinger.
• Personer som tar systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalifisert. Personer som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er kvalifisert. Personer som trenger systemiske kortikosteroider etter å ha startet vaksinasjoner, vil bli fjernet fra studien.
• Signifikant eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, betydelige ventrikulære arytmier i løpet av de siste seks månedene eller betydelig lungedysfunksjon.
• Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 1 uke før studien, inkludert uforklarlig feber (temp. større enn 38,1 grader Celsius).
• Autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose, aktiv revmatoid artritt, etc). Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalifisert.
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid til mindre enn 2 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke konsistent oppfølging av informert samtykke eller samsvar med ethvert aspekt av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt, osv.).
• En kjent allergi mot en hvilken som helst komponent av alfa (1,3) galaktosyltransferase tumorvaksinen eller cellelinjer som den er avledet fra.
• Pasienter som har gjennomgått splenektomi.