Traitement vaccinal du cancer du sein avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique du carcinome mammaire infiltrant, y compris carcinome canalaire infiltrant, carcinome lobulaire, carcinome médullaire, colloïde, comédocarcinome, papillaire, carcinome inflammatoire, carcinome en chevalière. La pathologie du patient doit être examinée et confirmée par le service de pathologie du Iowa Methodist Medical Center ou du Mercy Medical Center.
• AJCC Stade IV (tout T, tout N, M1), carcinome du sein métastatique, progressif ou récurrent. Les patients peuvent ne pas être éligibles à un autre traitement à visée curative (par ex. résection chirurgicale). Les patients doivent avoir échoué à un traitement de rattrapage.
• Statut de performance du groupe d'oncologie Eastern Cooperate inférieur ou égal à 2.
• Albumine sérique supérieure ou égale à 3,0 g/dL.
• Espérance de survie supérieure ou égale à 6 mois.
• Les sujets doivent avoir une sérologie négative pour l'hépatite B, C et le VIH avant d'entrer dans l'étude.
• Fonction organique adéquate, y compris : Moelle : hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 mg/dL, numération absolue des granulocytes (AGC) supérieure ou égale à 1 500/mm(3), plaquettes supérieure ou égale à 100 000/mm(3), valeur absolue nombre de lymphocytes supérieur ou égal à 475/mm(3). Hépatique : bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ALT (SGPT) et AST (SGOT) inférieures ou égales à 2,5 x LSN. Rénal : créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min.
• Tous les tests en cours d'étude doivent être inférieurs ou égaux à la toxicité de grade I pour que le patient soit éligible à l'étude, à l'exclusion des taux sériques de LDH. Le TP, le PTT doivent être inférieurs ou égaux à 1,5 x LSN sauf pour les patients sous traitement anticoagulant thérapeutique.
• Maladie mesurable ou non mesurable telle que définie comme :

Mesurables - ceux qui peuvent être mesurés avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme supérieur ou égal à 20 mm avec les techniques conventionnelles (CT, IRM, rayons X) ou comme supérieur ou égal à 10 mm avec tomodensitométrie spiralée. Toutes les mesures tumorales doivent être enregistrées en millimètres (ou en fractions décimales de centimètres).

Non mesurable - Toutes les autres lésions (ou sites de la maladie), y compris les petites lésions (diamètre le plus long inférieur à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou inférieur à 10 mm avec le scanner spiralé), sont considérées comme une maladie non mesurable. Les lésions osseuses, les maladies leptoméningées, les ascites, les épanchements pleuraux ou péricardiques, les lymphangites cutanées ou pulmonaires, les maladies inflammatoires du sein, les masses abdominales (non suivies de TDM ou d'IRM) et les lésions kystiques sont toutes considérées comme non mesurables.

• Traitement antérieur du cancer du sein pouvant inclure une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou un traitement inférieur ou égal à 2 schémas de chimiothérapie cytotoxique différents (y compris un traitement néoadjuvant et adjuvant). Les patients recevant une chimiothérapie adjuvante préopératoire (néoadjuvante) et postopératoire (dans les 12 semaines suivant la chirurgie) avec le(s) même(s) agent(s) seront considérés comme ayant reçu un seul schéma de chimiothérapie.

Patients atteints d'une maladie précédemment traitée, qui ne répond pas ou qui progresse et qui ont échoué à au moins un traitement de sauvetage.

• Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie, une chimiothérapie (6 semaines s'ils ont été traités avec une nitrosourée ou de la mitomycine) et récupérés de la toxicité d'un traitement antérieur à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exclusion de alopécie ou fatigue.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre l'étude, ses risques, ses effets secondaires, ses avantages potentiels et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable (DPA).
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et la réception du médicament expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Âge inférieur à 18 ans.
• Métastases actives du SNC ou méningite carcinomateuse.
• Hypercalcémie supérieure à 2,9 mmol/L, ne répondant pas au traitement standard (p.
• Femmes enceintes ou allaitantes en raison des effets inconnus de la vaccination sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.
• Autre tumeur maligne dans les cinq ans, sauf si la probabilité de récidive de la tumeur maligne antérieure est inférieure à 5 %. Les patientes traitées de manière curative pour un carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau et un carcinome in situ du col de l'utérus (CIN) ou des patientes ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins cinq ans sont également éligibles pour cette étude .
• Antécédents de greffe d'organe ou traitement immunosuppresseur actif en cours (comme la cyclosporine, le tacrolimus, etc.) ou antécédents d'immunothérapie antérieure à l'exception de l'Herceptin et/ou d'autres traitements par anticorps monoclonaux.
• Les sujets prenant une corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit, y compris la thérapie de remplacement de l'hypoadrénalisme, ne sont pas éligibles. Les sujets recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles. Les sujets qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques après le début des vaccinations seront retirés de l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) importante ou non contrôlée, infarctus du myocarde, arythmies ventriculaires importantes au cours des six derniers mois ou dysfonctionnement pulmonaire important.
• Infection active ou antibiotiques dans la semaine précédant l'étude, y compris fièvre inexpliquée (temp. supérieure à 38,1 degrés Celsius).
• Maladie auto-immune (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde active, etc.). Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme actif léger sont éligibles.
• Autres conditions médicales graves susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins de 2 ans (par exemple, cirrhose du foie).
• Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait un suivi cohérent du consentement éclairé ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante, etc.).
• Une allergie connue à l'un des composants du vaccin antitumoral alpha (1,3) galactosyltransférase ou des lignées cellulaires dont il est dérivé.
• Patients ayant subi une splénectomie.