Trattamento vaccinale per carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma mammario infiltrante, incluso carcinoma duttale infiltrante, carcinoma lobulare, carcinoma midollare, colloide, comedocarcinoma, papillare, carcinoma infiammatorio, carcinoma ad anello con castone. La patologia del paziente deve essere esaminata e confermata dal dipartimento di patologia dell'Iowa Methodist Medical Center o del Mercy Medical Center.
• AJCC stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1), carcinoma mammario metastatico, progressivo o ricorrente. I pazienti potrebbero non essere idonei per altri trattamenti con intento curativo (ad es. resezione chirurgica). I pazienti devono aver fallito un trattamento di salvataggio.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperate Oncology Group inferiore o uguale a 2.
• Albumina sierica maggiore o uguale a 3,0 gm/dL.
• Sopravvivenza attesa maggiore o uguale a 6 mesi.
• I soggetti devono avere una sierologia negativa per Hep B, C e HIV prima di entrare nello studio.
• Adeguata funzione d'organo comprendente: Midollo: Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 mg/dL, conta assoluta dei granulociti (AGC) maggiore o uguale a 1.500/mm(3), piastrine maggiore o uguale a 100.000/mm(3), valore assoluto conta linfocitaria maggiore o uguale a 475/mm(3). Epatico: bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 1,5 x limite superiore della norma (ULN), ALT (SGPT) e AST (SGOT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN. Renale: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 x ULN o clearance della creatinina superiore o uguale a 50 ml/min.
• Tutti i test durante lo studio devono essere inferiori o uguali alla tossicità di grado I affinché il paziente sia idoneo allo studio, esclusi i livelli sierici di LDH. PT, PTT deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante terapeutica.
• Malattia misurabile o non misurabile definita come:

Misurabili - quelli che possono essere accuratamente misurati in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore o uguale a 20 mm con tecniche convenzionali (TC, MRI, raggi X) o maggiore o uguale a 10 mm con TAC spirale. Tutte le misurazioni del tumore devono essere registrate in millimetri (o frazioni decimali di centimetri).

Non misurabili - Tutte le altre lesioni (o siti di malattia), comprese le piccole lesioni (diametro più lungo inferiore a 20 mm con tecniche convenzionali o inferiore a 10 mm utilizzando la TC spirale), sono considerate malattie non misurabili. Lesioni ossee, malattia leptomeningea, ascite, versamenti pleurici o pericardici, linfangite cutanea o polmonare, malattia infiammatoria mammaria, masse addominali (non seguite da TC o RM) e lesioni cistiche sono tutte considerate non misurabili.

• Terapia precedente per carcinoma mammario che può includere intervento chirurgico, radioterapia e/o meno o uguale a 2 diversi regimi di chemioterapia citotossica (incluso il trattamento neoadiuvante e adiuvante). I pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante preoperatoria (neoadiuvante) e postoperatoria (entro 12 settimane dall'intervento) con gli stessi agenti saranno considerati come sottoposti a un singolo regime chemioterapico.

Pazienti con malattia precedentemente trattata, non responsiva o progressiva che hanno fallito almeno un regime di salvataggio.

• I pazienti devono essere superiori o uguali a 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, dalla radioterapia, dalla chemioterapia (6 settimane se sono stati trattati con nitrosourea o mitomicina) e devono essere guariti dalla tossicità del trattamento precedente a un grado inferiore o uguale a 1, escluso alopecia o affaticamento.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi, effetti collaterali, potenziali benefici ed è in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura (DPA).
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Età inferiore a 18 anni.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.
• Ipercalcemia superiore a 2,9 mmol/L, che non risponde alla terapia standard (ad es. idratazione endovenosa, diuretici, terapia con caltonina e/o bisfosfato).
• Donne in gravidanza o che allattano a causa degli effetti sconosciuti della vaccinazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Altri tumori maligni entro cinque anni, a meno che la probabilità di recidiva del tumore maligno precedente sia inferiore al 5%. Sono eleggibili per questo studio anche pazienti trattati in modo curativo per carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia per almeno cinque anni .
• Storia di trapianto di organi o terapia immunosoppressiva attiva in corso (come ciclosporina, tacrolimus, ecc.) o storia di precedente immunoterapia ad eccezione di Herceptin e/o altre terapie con anticorpi monoclonali.
• I soggetti che assumono una terapia con corticosteroidi sistemici per qualsiasi motivo, compresa la terapia sostitutiva per iposurrenalismo, non sono idonei. Sono ammissibili i soggetti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica. I soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici dopo l'inizio delle vaccinazioni verranno rimossi dallo studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) significativa o non controllata, infarto del miocardio, aritmie ventricolari significative negli ultimi sei mesi o disfunzione polmonare significativa.
• Infezione attiva o antibiotici entro 1 settimana prima dello studio, inclusa febbre inspiegabile (temp. superiore a 38,1 gradi Celsius).
• Malattia autoimmune (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva, ecc.). Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma attivo lieve.
• Altre gravi condizioni mediche che possono limitare l'aspettativa di vita a meno di 2 anni (ad esempio, cirrosi epatica).
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato follow-up coerente o conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Un'allergia nota a qualsiasi componente del vaccino antitumorale alfa (1,3) galattosiltransferasi o alle linee cellulari da cui è derivato.
• Pazienti sottoposti a splenectomia.