Leczenie szczepionkowe zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Diagnostyka histologiczna naciekającego raka piersi, w tym naciekającego raka przewodowego, zrazikowego, rdzeniastego, koloidowego, zaskórnikowego, brodawkowatego, zapalnego, sygnetowatego. Patologia pacjenta musi zostać zweryfikowana i potwierdzona przez Departament Patologii Centrum Medycznego Iowa Methodist Medical Center lub Mercy Medical Center.
• IV stadium AJCC (dowolne T, dowolne N, M1), przerzutowy, postępujący lub nawracający rak piersi. Pacjenci mogą nie kwalifikować się do innego leczenia o zamiarze wyleczenia (np. resekcja chirurgiczna). Pacjenci musieli przejść jedno leczenie ratunkowe.
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperate Oncology Group mniejszy lub równy 2.
• Stężenie albumin w surowicy większe lub równe 3,0 g/dl.
• Oczekiwane przeżycie większe lub równe 6 miesięcy.
• Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą mieć ujemne wyniki serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i HIV.
• Odpowiednie funkcjonowanie narządów, w tym: Szpik: Hemoglobina większa lub równa 10,0 mg/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) większa lub równa 1500/mm(3), płytki krwi większa lub równa 100 000/mm(3), bezwzględna liczba limfocytów większa lub równa 475/mm(3). Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN), ALT (SGPT) i AspAT (SGOT) mniejsza lub równa 2,5 x GGN. Nerki: kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min.
• Aby pacjent kwalifikował się do badania, wszystkie testy w trakcie badania muszą być mniejsze lub równe toksyczności stopnia I, z wyłączeniem poziomów LDH w surowicy. PT, PTT musi być mniejsze lub równe 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów leczonych terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi.
• Mierzalna lub niemierzalna choroba zdefiniowana jako:

Mierzalne – te, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższej średnicy do zarejestrowania) jako większe lub równe 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik (CT, MRI, rentgen) lub większe lub równe 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa. Wszystkie pomiary guza muszą być zapisane w milimetrach (lub ułamkach dziesiętnych centymetrów).

Niemierzalne - Wszystkie inne zmiany (lub miejsca choroby), w tym małe zmiany (najdłuższa średnica mniejsza niż 20 mm przy konwencjonalnych technikach lub mniejsza niż 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej), są uważane za choroby niemierzalne. Zmiany kostne, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy, zapalenie naczyń chłonnych skóry lub płuc, zapalna choroba piersi, guzy w jamie brzusznej (bez CT lub MRI) i zmiany torbielowate są uważane za niemierzalne.

• Wcześniejsza terapia raka piersi, która może obejmować zabieg chirurgiczny, radioterapię i/lub 2 różne schematy chemioterapii cytotoksycznej (w tym leczenie neoadiuwantowe i adjuwantowe). Uznaje się, że pacjenci otrzymujący przedoperacyjną (neoadjuwantową) i pooperacyjną (w ciągu 12 tygodni od operacji) chemioterapię adjuwantową z użyciem tego samego środka (środków) otrzymają jeden schemat chemioterapii.

Pacjenci z wcześniej leczoną, niereagującą na leczenie lub postępującą chorobą, u których nie powiódł się co najmniej jeden schemat leczenia ratunkowego.

• U pacjentów muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii (6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikiem lub mitomycyną) i ustąpienie toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia 1. lub mniejszego, z wyłączeniem łysienie lub zmęczenie.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne, potencjalne korzyści i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci mogą nie wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa (DPA).
• Osoby płci męskiej i żeńskiej mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas włączenia do badania i przyjmowania eksperymentalnego leku oraz przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wiek poniżej 18 lat.
• Aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Hiperkalcemia powyżej 2,9 mmol/l, niereagująca na standardowe leczenie (np. nawodnienie dożylne, leki moczopędne, kalctonina i/lub bisfosforany).
• Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na nieznany wpływ szczepienia na rozwijający się płód lub noworodka.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu jest mniejsze niż 5%. Do badania kwalifikują się również pacjentki leczone z powodu raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy (CIN) lub pacjentki z nowotworem złośliwym w przeszłości, które nie chorowały przez co najmniej pięć lat .
• Przebyty przeszczep narządu lub bieżąca aktywna terapia immunosupresyjna (taka jak cyklosporyna, takrolimus itp.) lub wcześniejsza immunoterapia z wyjątkiem Herceptin i (lub) innych terapii przeciwciałami monoklonalnymi.
• Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy ogólnoustrojowe z jakiegokolwiek powodu, w tym terapię zastępczą niedoczynności kory nadnerczy, nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy. Osoby, które wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów po rozpoczęciu szczepień, zostaną usunięte z badania.
• Znacząca lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, znaczące komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc.
• Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu 1 tygodnia przed badaniem, w tym niewyjaśniona gorączka (temp. powyżej 38,1 stopni Celsjusza).
• Choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów itp.). Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub łagodną aktywną astmą.
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat (np. marskość wątroby).
• Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania po uzyskaniu świadomej zgody (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).
• Znana alergia na jakikolwiek składnik szczepionki przeciwnowotworowej zawierającej alfa (1,3) galaktozylotransferazę lub linie komórkowe, z których pochodzi.
• Pacjenci po splenektomii.