Tratamiento de vacunas para el cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de carcinoma de mama infiltrante, que incluye carcinoma ductal infiltrante, carcinoma lobulillar, carcinoma medular, coloide, comedocarcinoma, carcinoma papilar, carcinoma inflamatorio, carcinoma en anillo de sello. La patología del paciente debe ser revisada y confirmada por el Departamento de Patología de Iowa Methodist Medical Center o Mercy Medical Center.
• AJCC Estadio IV (cualquier T, cualquier N, M1), carcinoma de mama metastásico, progresivo o recurrente. Los pacientes pueden no ser elegibles para otro tratamiento con intención curativa (p. resección quirúrgica). Los pacientes deben haber fracasado en un tratamiento de rescate.
• Estado funcional de Eastern Cooperate Oncology Group inferior o igual a 2.
• Albúmina sérica mayor o igual a 3,0 g/dL.
• Supervivencia esperada mayor o igual a 6 meses.
• Los sujetos deben tener una serología negativa para hepatitis B, C y VIH antes de ingresar al estudio.
• Función adecuada de órganos que incluye: Médula: Hemoglobina mayor o igual a 10,0 mg/dL, recuento absoluto de granulocitos (AGC) mayor o igual a 1500/mm(3), plaquetas mayor o igual a 100 000/mm(3), recuento absoluto recuento de linfocitos mayor o igual a 475/mm(3). Hepáticos: bilirrubina total sérica menor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), ALT (SGPT) y AST (SGOT) menor o igual a 2,5 x LSN. Renales: creatinina sérica menor o igual a 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min.
• Todas las pruebas en el estudio deben ser menores o iguales a la toxicidad de Grado I para que el paciente sea elegible para el estudio, excluyendo los niveles de LDH en suero. PT, PTT debe ser inferior o igual a 1,5 x ULN, excepto para los pacientes que están en terapia anticoagulante terapéutica.
• Enfermedad medible o no medible definida como:

Medibles: aquellos que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como mayor o igual a 20 mm con técnicas convencionales (CT, MRI, rayos X) o mayor o igual a 10 mm con Tomografía computarizada en espiral. Todas las medidas del tumor deben registrarse en milímetros (o fracciones decimales de centímetros).

No medible: todas las demás lesiones (o sitios de la enfermedad), incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo de menos de 20 mm con técnicas convencionales o menos de 10 mm con tomografía computarizada en espiral), se consideran enfermedades no medibles. Las lesiones óseas, la enfermedad leptomeníngea, la ascitis, los derrames pleurales o pericárdicos, la linfangitis cutánea o pulmonar, la enfermedad mamaria inflamatoria, las masas abdominales (no seguidas de TC o RM) y las lesiones quísticas se consideran no medibles.

• Terapia previa para el cáncer de mama que puede incluir cirugía, radioterapia y/o menos o igual a 2 regímenes de quimioterapia citotóxica diferentes (incluido el tratamiento neoadyuvante y adyuvante). Se considerará que los pacientes que reciben quimioterapia adyuvante preoperatoria (neoadyuvante) y posoperatoria (dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía) con los mismos agentes recibieron un solo régimen de quimioterapia.

Pacientes con enfermedad progresiva, que no responde o tratada previamente y que han fallado al menos con un régimen de rescate.

• Los pacientes deben tener más de 4 semanas o más desde la cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (6 semanas si fueron tratados con nitrosourea o mitomicina) y se recuperaron de la toxicidad del tratamiento anterior a un Grado 1 o menos, sin incluir alopecia o fatiga.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos, efectos secundarios, beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Es posible que los pacientes no estén autorizados por un poder notarial duradero (DPA).
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante un mes después de la última inmunización.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Edad menor de 18 años.
• Metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa.
• Hipercalcemia superior a 2,9 mmol/L, que no responde a la terapia estándar (p. ej., hidratación intravenosa, diuréticos, caltonina y/o terapia con bisfosfato).
• Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos de la vacunación en el feto en desarrollo o en el recién nacido.
• Otras neoplasias malignas dentro de los cinco años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna anterior sea inferior al 5%. Los pacientes con tratamiento curativo por carcinoma de células escamosas y basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o pacientes con antecedentes de tumor maligno en el pasado que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años también son elegibles para este estudio .
• Antecedentes de trasplante de órganos o terapia inmunosupresora activa actual (como ciclosporina, tacrolimus, etc.) o antecedentes de inmunoterapia previa, excepto Herceptin y/u otras terapias con anticuerpos monoclonales.
• Los sujetos que reciben terapia con corticosteroides sistémicos por cualquier motivo, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo, no son elegibles. Los sujetos que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles. Los sujetos que requieran corticosteroides sistémicos después de comenzar las vacunas serán eliminados del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) significativa o no controlada, infarto de miocardio, arritmias ventriculares significativas en los últimos seis meses o disfunción pulmonar significativa.
• Infección activa o antibióticos dentro de la semana anterior al estudio, incluida fiebre inexplicable (temp. superior a 38,1 grados centígrados).
• Enfermedad autoinmune (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide activa, etc.). Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma activa leve son elegibles.
• Otras afecciones médicas graves que pueden esperar que limiten la esperanza de vida a menos de 2 años (p. ej., cirrosis hepática).
• Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
• Una alergia conocida a cualquier componente de la vacuna antitumoral alfa (1,3) galactosiltransferasa o líneas celulares de las que se deriva.
• Pacientes sometidos a esplenectomía.