Impfbehandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines infiltrierenden Mammakarzinoms, einschließlich infiltrierendes duktales Karzinom, lobuläres Karzinom, medulläres Karzinom, Kolloid, Komedokarzinom, papilläres, entzündliches Karzinom, Siegelringkarzinom. Die Pathologie des Patienten muss von der Pathologieabteilung des Iowa Methodist Medical Center oder des Mercy Medical Center überprüft und bestätigt werden.
• AJCC Stadium IV (jedes T, jedes N, M1), metastasiertes, progressives oder rezidivierendes Mammakarzinom. Patienten kommen möglicherweise nicht für eine andere Behandlung mit kurativer Absicht in Frage (z. Chirurgische resektion). Bei den Patienten muss eine Salvage-Behandlung fehlgeschlagen sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperate Oncology Group kleiner oder gleich 2.
• Serumalbumin größer oder gleich 3,0 g/dl.
• Erwartete Überlebenszeit größer oder gleich 6 Monate.
• Die Probanden müssen vor Eintritt in die Studie eine negative Serologie für Hep B, C und HIV haben.
• Angemessene Organfunktion einschließlich: Knochenmark: Hämoglobin größer oder gleich 10,0 mg/dl, absolute Granulozytenzahl (AGC) größer oder gleich 1.500/mm(3), Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm(3), absolut Lymphozytenzahl größer oder gleich 475/mm(3). Leber: Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT (SGPT) und AST (SGOT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN. Nieren: Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min.
• Alle Tests während der Studie müssen kleiner oder gleich einer Toxizität des Grades I sein, damit der Patient für die Studie in Frage kommt, ausgenommen Serum-LDH-Spiegel. PT, PTT müssen kleiner oder gleich 1,5 x ULN sein, außer bei Patienten, die eine therapeutische Antikoagulanzientherapie erhalten.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit wie definiert als:

Messbar - diejenigen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken (CT, MRI, Röntgen) mit mindestens 20 mm oder mit mindestens 10 mm genau gemessen werden können Spiral-CT-Scan. Alle Tumormessungen müssen in Millimetern (oder dezimalen Bruchteilen von Zentimetern) aufgezeichnet werden.

Nicht messbar – Alle anderen Läsionen (oder Krankheitsherde), einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser weniger als 20 mm bei konventionellen Techniken oder weniger als 10 mm bei Spiral-CT-Scan), gelten als nicht messbare Erkrankung. Knochenläsionen, leptomeningeale Erkrankungen, Aszites, Pleura- oder Perikardergüsse, Lymphangitis cutis oder pulmonis, entzündliche Brusterkrankungen, Raumforderungen im Abdomen (ohne CT oder MRT) und zystische Läsionen gelten alle als nicht messbar.

• Vorherige Therapie gegen Brustkrebs, die Operation, Strahlentherapie und/oder weniger oder gleich 2 verschiedene zytotoxische Chemotherapieschemata (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Behandlung) umfassen kann. Patienten, die präoperativ (neoadjuvant) und postoperativ (innerhalb von 12 Wochen nach der Operation) eine adjuvante Chemotherapie mit dem/den gleichen Wirkstoff(en) erhalten, gelten als Patienten, die eine einzige Chemotherapie erhalten haben.

Patienten mit zuvor behandelter, nicht ansprechender oder fortschreitender Erkrankung, bei denen mindestens ein Salvage-Regime fehlgeschlagen ist.

• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie (6 Wochen, wenn sie mit einem Nitrosoharnstoff oder Mitomycin behandelt wurden) und sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf weniger als oder gleich Grad 1 erholt haben, ausgenommen Alopezie oder Müdigkeit.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen, und in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.
• Männliche und weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und der Einnahme des experimentellen Medikaments sowie für einen Monat nach der letzten Immunisierung Verhütungs- oder Schwangerschaftsvermeidungsmaßnahmen anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Alter unter 18 Jahren.
• Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis.
• Hyperkalzämie größer als 2,9 mmol/l, spricht nicht auf eine Standardtherapie an (z. B. IV-Hydratation, Diuretika, Caltonin- und/oder Bisphosphattherapie).
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen der Impfung auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.
• Andere Malignität innerhalb von fünf Jahren, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der früheren Malignität beträgt weniger als 5 %. Patienten mit kurativ behandeltem Plattenepithel- und Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses (CIN) oder Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vergangenheit, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei sind, sind ebenfalls für diese Studie geeignet .
• Vorgeschichte einer Organtransplantation oder einer aktuellen aktiven immunsuppressiven Therapie (wie Cyclosporin, Tacrolimus usw.) oder Vorgeschichte einer früheren Immuntherapie mit Ausnahme von Herceptin und/oder anderen monoklonalen Antikörpertherapien.
• Personen, die aus irgendeinem Grund eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten, einschließlich einer Ersatztherapie für Hypoadrenalismus, sind nicht teilnahmeberechtigt. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, sind geeignet. Probanden, die nach Beginn der Impfung systemische Kortikosteroide benötigen, werden aus der Studie ausgeschlossen.
• Signifikante oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt, signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten sechs Monate oder signifikante Lungenfunktionsstörung.
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb von 1 Woche vor der Studie, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temp. über 38,1 Grad Celsius).
• Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, aktive rheumatoide Arthritis usw.). Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder leichtem aktivem Asthma kommen in Frage.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre begrenzen (z. B. Leberzirrhose).
• Jeder Zustand, psychiatrisch oder anderweitig, der eine informierte Einwilligung, konsequente Nachverfolgung oder Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere signifikante kognitive Beeinträchtigung usw.).
• Eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des alpha (1,3)-Galactosyltransferase-Tumorimpfstoffs oder Zelllinien, von denen er abgeleitet ist.
• Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen haben.