Vaccinebehandling for avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af infiltrerende brystcarcinom, herunder infiltrerende duktalt karcinom, lobulært karcinom, medullært karcinom, kolloid, comedocarcinom, papillært, inflammatorisk karcinom, signetringkarcinom. Patientens patologi skal gennemgås og bekræftes af Iowa Methodist Medical Centers eller Mercy Medical Centers patologiafdeling.
• AJCC trin IV (enhver T, enhver N, M1), metastatisk, progressiv eller tilbagevendende brystcarcinom. Patienter er muligvis ikke berettigede til anden kurativ hensigtsbehandling (f.eks. kirurgisk resektion). Patienterne må have fejlet én redningsbehandling.
• Eastern Cooperate Oncology Group Performance Status mindre end eller lig med 2.
• Serumalbumin større end eller lig med 3,0 g/dL.
• Forventet overlevelse større end eller lig med 6 måneder.
• Forsøgspersonerne skal have en negativ serologi for Hep B, C og HIV, før de går ind i studiet.
• Tilstrækkelig organfunktion inklusive: Marv: Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 mg/dL, absolut granulocyttal (AGC) større end eller lig med 1.500/mm(3), blodplader større end eller lig med 100.000/mm(3), absolut lymfocyttal større end eller lig med 475/mm(3). Hepatisk: total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ALT (SGPT) og AST (SGOT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN. Nyre: serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN eller kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min.
• Alle undersøgelsesprøver skal være mindre end eller lig med Grad I-toksicitet, for at patienten er berettiget til undersøgelse, eksklusive serum-LDH-niveauer. PT, PTT skal være mindre end eller lig med 1,5 x ULN undtagen for patienter, der er i terapeutisk antikoagulantbehandling.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret som:

Målbare - dem, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker (CT, MR, røntgen) eller større end eller lig med 10 mm med spiral CT-scanning. Alle tumormålinger skal registreres i millimeter (eller decimalbrøker af centimeter).

Ikke-målbare - Alle andre læsioner (eller sygdomssteder), inklusive små læsioner (længste diameter mindre end 20 mm med konventionelle teknikker eller mindre end 10 mm ved brug af spiral CT-scanning), betragtes som ikke-målbar sygdom. Knoglelæsioner, leptomeningeal sygdom, ascites, pleural eller perikardiel effusion, lymphangitis cutis eller pulmonis, inflammatorisk brystsygdom, abdominale masser (ikke efterfulgt af CT eller MR) og cystiske læsioner anses alle for ikke-målbare.

• Tidligere behandling for brystkræft, der kan omfatte kirurgi, strålebehandling og/eller mindre end eller lig med 2 forskellige cytotoksiske kemoterapiregimer (inklusive neoadjuverende og adjuverende behandling). Patienter, der modtager præoperativ (neoadjuverende) og postoperativ (inden for 12 uger efter operationen) adjuverende kemoterapi med det eller de samme midler, vil blive anset for at have modtaget et enkelt kemoterapiregime.

Patienter med tidligere behandlet, ikke-reagerende eller fremadskridende sygdom, som har svigtet mindst én redningsbehandling.

• Patienterne skal være mere end eller lig med 4 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (6 uger, hvis de blev behandlet med et nitrosourea eller mitomycin) og restitueret fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end eller lig med grad 1, ekskl. alopeci eller træthed.
• Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens risici, bivirkninger, potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelse og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i en måned efter den sidste immunisering.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Alder under 18 år.
• Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis.
• Hypercalcæmi større end 2,9 mmol/L, reagerer ikke på standardbehandling (f.eks. I.V.-hydrering, diuretika, calctonin- og/eller bisfosfatbehandling).
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af vaccination på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
• Anden malignitet inden for fem år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er mindre end 5 %. Patienter, der er behandlet kurativt for plade- og basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller patienter med tidligere maligne tumorer, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også kvalificerede til denne undersøgelse .
• Anamnese med organtransplantation eller aktuel aktiv immunsuppressiv behandling (såsom cyclosporin, tacrolimus osv.) eller tidligere immunterapi i anamnesen undtagen Herceptin og/eller andre monoklonale antistofterapier.
• Forsøgspersoner, der tager systemisk kortikosteroidbehandling af en eller anden grund, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, er kvalificerede. Forsøgspersoner, der kræver systemiske kortikosteroider efter påbegyndelse af vaccinationer, vil blive fjernet fra undersøgelsen.
• Signifikant eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste seks måneder eller signifikant pulmonal dysfunktion.
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for 1 uge før undersøgelsen, inklusive uforklarlig feber (temp. større end 38,1 grader Celsius).
• Autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosis, aktiv reumatoid arthritis osv.). Patienter med en fjern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalificerede.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 2 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på anden måde, der ville udelukke konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen af ​​informeret samtykke (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
• En kendt allergi over for enhver komponent i alfa (1,3) galactosyltransferase tumorvaccinen eller cellelinjer, hvorfra den er afledt.
• Patienter, der har gennemgået splenektomi.