Вакцинотерапия прогрессирующего рака молочной железы

Критерии включения:

• Гистологический диагноз инфильтрирующей карциномы молочной железы, в том числе инфильтрирующей протоковой карциномы, лобулярной карциномы, медуллярной карциномы, коллоидной, комедокарциномы, папиллярной, воспалительной карциномы, перстневидной карциномы. Патология пациента должна быть проверена и подтверждена отделением патологии Методистского медицинского центра Айовы или Медицинского центра Милосердия.
• AJCC Стадия IV (любая T, любая N, M1), метастатическая, прогрессирующая или рецидивирующая карцинома молочной железы. Пациенты могут не иметь права на другое лечебное лечение (например, хирургическая резекция). Пациенты должны были потерпеть неудачу в одном спасательном лечении.
• Статус эффективности онкологической группы Eastern Cooperate меньше или равен 2.
• Сывороточный альбумин больше или равен 3,0 г/дл.
• Ожидаемая выживаемость больше или равна 6 месяцам.
• Субъекты должны иметь отрицательную серологию на гепатит B, C и ВИЧ до начала исследования.
• Адекватная функция органов, включая: Костный мозг: гемоглобин больше или равен 10,0 мг/дл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) больше или равно 1500/мм3, тромбоциты больше или равно 100 000/мм3, абсолютное число лимфоцитов больше или равно 475/мкл (3). Печень: общий билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), АЛТ (SGPT) и АСТ (SGOT) меньше или равен 2,5 х ВГН. Почечный: креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x ULN или клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин.
• Все тесты в ходе исследования должны быть меньше или равны токсичности I степени, чтобы пациент имел право на участие в исследовании, за исключением уровней ЛДГ в сыворотке. PT, PTT должны быть меньше или равны 1,5 x ULN, за исключением пациентов, которые находятся на терапевтической антикоагулянтной терапии.
• Измеримое или неизмеримое заболевание, определяемое как:

Измеримые - те, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации) как более или равный 20 мм с помощью обычных методов (КТ, МРТ, рентген) или как более или равный 10 мм с помощью спиральная КТ. Все измерения опухоли должны быть записаны в миллиметрах (или десятичных долях сантиметров).

Не поддающиеся измерению - все другие поражения (или очаги заболевания), включая небольшие поражения (наибольший диаметр менее 20 мм при использовании обычных методов или менее 10 мм при использовании спиральной компьютерной томографии), считаются не поддающимися измерению заболеваниями. Поражения костей, лептоменингеальные заболевания, асцит, плевральные или перикардиальные выпоты, лимфангит кожи или легких, воспалительные заболевания молочной железы, образования в брюшной полости (не сопровождаемые КТ или МРТ) и кистозные поражения считаются не поддающимися измерению.

• Предшествующая терапия рака молочной железы, которая может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или меньше или равно 2 различным схемам цитотоксической химиотерапии (включая неоадъювантную и адъювантную терапию). Считается, что пациенты, получающие предоперационную (неоадъювантную) и послеоперационную (в течение 12 недель после операции) адъювантную химиотерапию одним и тем же агентом (агентами), получили один режим химиотерапии.

Пациенты с ранее леченным, не отвечающим на лечение или прогрессирующим заболеванием, у которых хотя бы один режим спасения оказался неэффективным.

• Пациенты должны быть больше или равны 4 неделям после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (6 недель, если их лечили нитромочевиной или митомицином) и восстановиться от токсичности предшествующего лечения до степени ниже или равной 1, исключая алопеция или усталость.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, его риски, побочные эффекты, потенциальную пользу и быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Возраст менее 18 лет.
• Активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит.
• Гиперкальциемия более 2,9 ммоль/л, резистентная к стандартной терапии (например, внутривенная гидратация, диуретики, терапия кальцитонином и/или бисфосфатом).
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного влияния вакцинации на развивающийся плод или новорожденного.
• Другое злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования составляет менее 5%. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки (CIN), или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение не менее пяти лет, также имеют право на участие в этом исследовании. .
• Пересадка органов в анамнезе или текущая активная иммуносупрессивная терапия (например, циклоспорин, такролимус и т. д.) или предшествующая иммунотерапия, за исключением Герцептина и/или другой терапии моноклональными антителами.
• Субъекты, принимающие системную кортикостероидную терапию по любой причине, включая заместительную терапию гипоадренализма, не подходят. Субъекты, получающие ингаляционные или местные кортикостероиды, имеют право на участие. Субъекты, которым требуются системные кортикостероиды после начала вакцинации, будут исключены из исследования.
• Значительная или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, значительные желудочковые аритмии в течение последних шести месяцев или значительная легочная дисфункция.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 1 недели до исследования, включая необъяснимую лихорадку (темп. выше 38,1 градуса Цельсия).
• Аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит и т. д.). Пациенты с отдаленным анамнезом астмы или легкой активной астмой имеют право на участие.
• Другие серьезные медицинские состояния, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 2 лет (например, цирроз печени).
• Любое состояние, психиатрическое или иное, которое препятствует последовательному последующему наблюдению или соблюдению требований в отношении любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Известная аллергия на любой компонент альфа-(1,3)-галактозилтрансферазной противоопухолевой вакцины или клеточных линий, из которых она получена.
• Пациенты, перенесшие спленэктомию.