Cervikální intraepiteliální novotvar (CIN) u žen (Gardasil) (V501-015) (FUTURE II)
14. července 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, celosvětová, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie ke zkoumání bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti na výskyt HPV 16/18-související CIN 2/3 nebo horší z kvadrivalentního HPV (typy 6, 11, 16, 18) Vakcína L1 Virus-like Particle (VLP) u žen ve věku 16 až 23 let – studie FUTURE II (ženy spojené s jednostranným omezením endo/ektocervikálních onemocnění)
Primárním účelem studie je určit, zda je GARDASIL™ (V501) schopen zabránit rakovině děložního čípku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Ve 4leté základní studii (V501-015) (NCT00092534) byli účastníci randomizováni v pořadí 1:1, aby dostali 3 dávky GARDASIL™ nebo odpovídající placebo v den 1, měsíc 2 a měsíc 6 a byla hodnocena účinnost imunogenicita a bezpečnost.
V Rozšíření základní studie (EXT) [V501-015-10] byly účastníkům, kteří dostali placebo nebo pouze 1 dávku GARDASIL™ v základní studii, podány 3 dávky otevřeného přípravku GARDASIL™ v EXT den 1, EXT měsíc 2 a EXT měsíc 6 a byli následováni do EXT měsíce 7. Účastníci, kteří dostali 2 dávky GARDASIL™ v základní studii, dostali 1 dávku GARDASIL™ v EXT den 1 a byli sledováni po dobu 15 dnů (den očkování plus 14 dny).
V 10leté základní studii Long-Term Follow-Up (LTFU) [V501-015-21] byla hodnocena účinnost, imunogenicita a bezpečnost přípravku GARDASIL™ po dobu 10 let po dokončení základní studie (V501-015 ) [14 let po první dávce přípravku GARDASIL™] a pro některá opatření základní studie EXT (V501-015-10) [10 let po první dávce přípravku GARDASIL™]. Účastníci z Dánska, Islandu, Norska a Švédska, kteří se zúčastnili základní studie, se mohli zapsat do LTFU. Účinnost a bezpečnost byla hodnocena sledováním na základě registru a imunogenicita byla hodnocena sérologickým testováním přibližně v 5. a 10. roce V501-015-21 LTFU.
K LTFU (V501-015-22] bylo přidáno 8leté prodloužení, aby se pokračovalo v hodnocení dlouhodobé účinnosti a imunogenicity přípravku GARDASIL™. Účinnost a bezpečnost bude hodnocena sledováním na základě registru a imunogenicita bude hodnocena sérologickým testováním přibližně ve 4. a 8. roce prodloužení LTFU.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12167
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 19 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení do základní studie:
Zdravé ženy s intaktní dělohou s celoživotní anamnézou 0-4 sexuálních partnerů
--Pro fázi rozšíření:
Účastník dostal v původní studii placebo nebo neúplnou sérii očkování
--Pro LTFU:
- Účastník byl randomizován do základní studie z Dánska, Islandu, Norska nebo Švédska.
- Souhlasili s tím, že umožní pasivní sledování (retrospektivní kontrolu údajů z registru), analýzu bioptických vzorků, budoucí kontakt z Národního registračního studijního centra a odběr séra
Kritéria vyloučení pro základní studii:
- Předchozí očkování proti lidskému papilomaviru (HPV).
- Předchozí abnormální papání
Předchozí historie genitálních bradavic
--Pro fázi rozšíření:
- Předchozí kompletní série očkování proti HPV
Subjekt žije v zemi, ve které je Gardasil schválen, a je ve věkovém rozmezí podle místního označení pro Gardasil
--Pro studium LTFU:
- Neexistovala žádná vylučovací kritéria, která by se nepřekrývala se zařazovacími kritérii pro tuto studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Quadrivalentní vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV).
Období očkování pro základní studii zahrnovalo den 1 až měsíc 7, během této doby byly subjekty studie ve skupině 1 očkovány (v den 1, měsíc 2 a měsíc 6) kvadrivalentní vakcínou proti HPV.
|
0,5 ml intramuskulární injekce do deltového svalu v den 1, měsíc 2 a měsíc 6 v základní studii.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Období očkování pro základní studii zahrnovalo den 1 až měsíc 7, během této doby byly subjekty studie ve skupině 2 očkovány (v den 1, měsíc 2 a měsíc 6) placebem.
|
Placebo 0,5 ml intramuskulární injekce do deltového svalu v den 1, měsíc 2 a měsíc 6 v základní studii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt složeného koncového bodu cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 2 nebo horšího v základní studii související s lidským papilomavirem (HPV) 16/18
Časové okno: Až 4 roky
|
Toto opatření je definováno tak, že k tomuto opatření došlo, když na jedné cervikální biopsii, endocervikální kyretáži (ECC), kličkové elektrochirurgické excizi (LEEP) nebo konizačním vzorku byla zjištěna konsensuální diagnóza HPV vakcíny CIN 2 nebo horší až 4 roky po první očkování.
Pro toto měření CIN 2 nebo horší zahrnuje CIN 2, CIN 3, adenokarcinom in situ (AIS) nebo rakovinu děložního čípku související s HPV 16 nebo 18.
|
Až 4 roky
|
|
Výskyt složeného koncového bodu cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 2 nebo horší v dlouhodobé studii (LTFU) související s lidským papilomavirem (HPV) 16/18
Časové okno: Až 14 let od dávky vakcíny 1
|
Toto opatření je definováno tak, že k tomuto opatření došlo, když na jedné cervikální biopsii, endocervikální kyretáži (ECC), kličkové elektrochirurgické excizi (LEEP) nebo konizačním vzorku byla zjištěna konsensuální diagnóza CIN 2 nebo horšího HPV Vaccine Nordic Patology panel (NPP) do 14 let po prvním očkování.
Pro toto měření CIN 2 nebo horší zahrnuje CIN 2, CIN 3, AIS nebo rakovinu děložního čípku související s HPV 16 nebo 18.
Jsou zahrnuti pouze účastníci, kteří dostali vakcínu qHPV během období očkování základní studie a souhlasili se zařazením do LTFU.
Protože cílem bylo prokázat profylaktickou účinnost vakcíny qHPV po 14 letech, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Až 14 let od dávky vakcíny 1
|
|
Výskyt složeného koncového bodu CIN 2 souvisejícího s HPV16/18 nebo horší v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: do 22 let po očkovací dávce 1
|
Toto opatření je definováno tak, že k němu došlo, když na jedné cervikální biopsii, ECC, LEEP nebo konizačním vzorku byla konsenzuální diagnóza HPV Vaccine NPP CIN 2 nebo horší až 22 let po první vakcinaci.
Pro toto měření CIN 2 nebo horší zahrnuje CIN 2, CIN 3, AIS nebo rakovinu děložního čípku související s HPV 16 nebo 18.
Zařazeni budou pouze účastníci, kteří dostali vakcínu qHPV během období očkování základní studie a souhlasili se zařazením do LTFU.
|
do 22 let po očkovací dávce 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s titrem proti lidskému papilomaviru (HPV) 6 ≥20 mMU/ml na základě konkurenčního imunotestu Luminex (cLIA) v základní studii
Časové okno: Měsíc 7 (4 týdny po očkování 3)
|
Hladiny anti-HPV >20 mMU/ml neutralizují velkou vstupní zátěž pseudovirionů HPV 6 in vitro; tedy byl stanoven počet účastníků s anti-HPV 6 ≥20 mMU/ml 4 čtyři týdny po třetí kvadrivalentní HPV (qHPV) nebo vakcinaci placebem v základní studii.
|
Měsíc 7 (4 týdny po očkování 3)
|
|
Počet účastníků s titrem proti lidskému papilomaviru (HPV) 11 ≥16 mMU/ml Na základě konkurenčního imunotestu Luminex (cLIA) v základní studii
Časové okno: 4. týden po dávce 3
|
Hladiny anti-HPV >20 mMU/ml neutralizují velkou vstupní zátěž virionů HPV 11 in vitro; tedy byl stanoven počet účastníků s anti-HPV 11 ≥16 mMU/ml 4 čtyři týdny po třetí kvadrivalentní HPV (qHPV) nebo placebo vakcinaci v základní studii.
|
4. týden po dávce 3
|
|
Počet účastníků s titrem proti lidskému papilomaviru (HPV) 16 ≥20 mMU/ml na základě konkurenčního imunotestu Luminex (cLIA) v základní studii
Časové okno: 4. týden po dávce 3
|
Hladiny anti-HPV >20 mMU/ml neutralizují velkou vstupní zátěž pseudovirionů HPV 16 in vitro; tedy byl stanoven počet účastníků s anti-HPV 16 ≥20 mMU/ml 4 čtyři týdny po třetím kvadrivalentním HPV (qHPV) nebo placebu vakcinací v základní studii.
|
4. týden po dávce 3
|
|
Počet účastníků s titrem proti lidskému papilomaviru (HPV) 18 ≥ 24 mMU/ml na základě konkurenčního imunotestu Luminex (cLIA) v základní studii
Časové okno: 4. týden po dávce 3
|
Hladiny anti-HPV >20 mMU/ml neutralizují velkou vstupní zátěž pseudovirionů HPV 18 in vitro; tedy byl stanoven počet účastníků s anti-HPV 18 ≥ 24 mMU/ml 4 čtyři týdny po třetí kvadrivalentní HPV (qHPV) nebo placebo vakcinaci v základní studii.
|
4. týden po dávce 3
|
|
Incidence složeného koncového bodu lidského papilomaviru (HPV) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59 související cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 2. stupně nebo horší v dlouhodobém sledování (LTFU) Studium
Časové okno: Do 14 let od očkovací dávky 1
|
Toto opatření je definováno tak, že k tomuto opatření došlo, když na jedné cervikální biopsii, endocervikální kyretáži (ECC), kličkové elektrochirurgické excizi (LEEP) nebo konizačním vzorku byla konsenzuální diagnóza CIN 2 nebo horšího HPV Vaccine Nordic Patology panel (NPP) související s nevakcinačními typy HPV až 14 let po prvním očkování.
Pro toto měření CIN 2 nebo horší zahrnuje CIN 2, CIN 3, AIS nebo rakovinu děložního čípku související s nevakcinačními typy HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 nebo 59.
Jsou zahrnuti pouze účastníci, kteří dostali vakcínu qHPV během období očkování základní studie a souhlasili se zařazením do LTFU.
Protože cílem bylo prokázat profylaktickou účinnost vakcíny qHPV po 14 letech, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Do 14 let od očkovací dávky 1
|
|
Výskyt složeného koncového bodu u HPV 6/11/16/18 související CIN (jakýkoli stupeň), AIS, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy nebo vaginální rakovina v dlouhodobém sledování (LTFU)
Časové okno: Do 14 let od očkovací dávky 1
|
Bylo definováno, že k tomuto opatření došlo, pokud na jedné biopsii nebo vyříznuté tkáni byla konsenzuální diagnóza NPP CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy nebo rakovina pochvy A alespoň 1 z HPV typů 6 11, 16 nebo 18 byla detekována pomocí Thin-section PCR v sousedním řezu ze stejného tkáňového bloku.
Jsou zahrnuti pouze účastníci, kteří dostali vakcínu qHPV během období očkování základní studie a souhlasili se zařazením do LTFU.
Protože cílem bylo prokázat profylaktickou účinnost vakcíny qHPV po 14 letech, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Do 14 let od očkovací dávky 1
|
|
Výskyt složeného koncového bodu u HPV 6/11/16/18 související CIN (jakýkoli stupeň), AIS, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy nebo vaginální rakovina v dlouhodobém sledování (LTFU)
Časové okno: do 22 let od očkovací dávky 1
|
Toto opatření je definováno tak, že nastalo, pokud na jedné biopsii nebo vyříznuté tkáni existuje konsenzuální diagnóza NPP CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, rakovina děložního čípku, rakovina vulvy nebo rakovina pochvy A alespoň 1 z HPV typů 6 , 11, 16 nebo 18 je detekován pomocí Thin-section PCR v sousedním řezu ze stejného tkáňového bloku.
|
do 22 let od očkovací dávky 1
|
|
Geometrické střední titry (GMTs) HPV typů 6, 11, 16 a 18 v měsíci 108 Hodnoceno kompetitivní imunoanalýzou Luminex (cLIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) byly měřeny pomocí cLIA.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Geometrické střední titry (GMT) HPV typů 6, 11, 16 a 18 v měsíci 168 Hodnoceno kompetitivní imunoanalýzou Luminex (cLIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) byly měřeny pomocí cLIA.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Procento účastníků se séropozitivitou na HPV typy 6, 11, 16 a 18 v měsíci 108 hodnoceno kompetitivní imunoanalýzou Luminex (cLIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) byly měřeny pomocí cLIA.
Séropozitivita byla hodnocena kompetitivním Luminex Immunoassay (cLIA); mezní hodnoty sérostatu pro anti-HPV 6, 11, 16 a 18 sérová cLIA byly 20, 16, 20 a 24 miliMerck jednotek (mMU)/ml, v daném pořadí.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Procento účastníků se séropozitivitou na HPV typy 6, 11, 16 a 18 v měsíci 168 hodnoceno konkurenční imunoanalýzou Luminex (cLIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) byly měřeny pomocí cLIA.
Séropozitivita byla hodnocena pomocí cLIA; mezní hodnoty sérostatu pro anti-HPV 6, 11, 16 a 18 sérová cLIA byly 20, 16, 20 a 24 miliMerck jednotek (mMU)/ml, v daném pořadí.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Geometrické střední titry (GMT) HPV typů 6, 11, 16 a 18 v měsíci 108 Hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) byly měřeny pomocí IgG LIA.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Geometrické střední titry (GMT) HPV typů 6, 11, 16 a 18 v měsíci 168 Hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) byly měřeny pomocí IgG LIA.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Procento účastníků se séropozitivitou na HPV typy 6, 11, 16 a 18 v měsíci 108 hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům HPV byly měřeny pomocí anti-HPV IgG LIA.
Hraniční hodnoty sérostatu pro IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 a 18 v měsíci 108 byly 15, 15, 7 a 10 miliMerck jednotek (mMU)/ml, v daném pořadí.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 108 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Procento účastníků se séropozitivitou k HPV typům 6, 11, 16 a 18 v měsíci 168 hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům HPV byly měřeny pomocí anti-HPV IgG LIA.
Hraniční hodnoty sérostatu pro IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 a 18 v měsíci 168 byly 9, 6, 5 a 5 miliMerck jednotek (mMU)/ml, v daném pořadí.
Protože cílem bylo prokázat perzistenci protilátek po 14 letech po očkování u vnímavých jedinců, kohorta 2 nebyla do analýzy zahrnuta.
|
Ve 168 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Geometrické průměrné titry (GMTs) HPV typů 6, 11, 16 a 18 v měsíci 216 Hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 216 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) budou měřeny pomocí IgG LIA.
|
Ve 216 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Procento účastníků se séropozitivitou na HPV typy 6, 11, 16 a 18 v měsíci 216 hodnoceno imunoglobulinem G Luminex (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 216 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům HPV budou měřeny pomocí anti-HPV IgG LIA.
Hraniční hodnoty sérostatu pro IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 a 18 jsou 15, 15, 7 a 10 miliMerck jednotek (mMU)/ml, v daném pořadí.
Bude shrnuto procento účastníků, kteří jsou séropozitivní pro každý typ.
|
Ve 216 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Geometrické střední titry (GMT) HPV typů 6, 11, 16 a 18 v měsíci 264 Hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 264 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům lidského papilomaviru (HPV) budou měřeny pomocí IgG LIA.
|
Ve 264 měsících od očkovací dávky 1
|
|
Procento účastníků se séropozitivitou na HPV typy 6, 11, 16 a 18 v měsíci 264 hodnoceno imunoglobulinem G Luminex Immunoassay (IgG LIA) v dlouhodobé následné studii (LTFU)
Časové okno: Ve 264 měsících od očkovací dávky 1
|
Protilátky proti typům HPV budou měřeny pomocí anti-HPV IgG LIA.
Hraniční hodnoty sérostatu pro IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 a 18 jsou 15, 15, 7 a 10 miliMerck jednotek (mMU)/ml, v daném pořadí.
Bude shrnuto procento účastníků, kteří jsou séropozitivní pro každý typ.
|
Ve 264 měsících od očkovací dávky 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2002
Primární dokončení (Aktuální)
31. července 2007
Dokončení studie (Aktuální)
13. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2004
První zveřejněno (Odhadovaný)
28. září 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Infekce
- Virová onemocnění
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- DNA virové infekce
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, infekční
- Nádorové virové infekce
- Kožní onemocnění, virové
- Papilomavirové infekce
- Bradavice
- Condylomata Acuminata
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
- V501-015 (Jiný identifikátor: MSD)
- 2004_082
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .