Tumeur intraépithéliale cervicale (CIN) chez la femme (Gardasil) (V501-015) (FUTURE II)
14 juillet 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude randomisée, mondiale, contrôlée par placebo et en double aveugle pour étudier l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité sur l'incidence des CIN 2/3 liées au VPH 16/18 ou pire du VPH quadrivalent (types 6, 11, 16, 18) Vaccin L1 Virus-Like Particle (VLP) chez les femmes âgées de 16 à 23 ans - Étude FUTURE II (Female United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease)
L'objectif principal de l'étude est de déterminer si GARDASIL™ (V501) est capable de prévenir le cancer du col de l'utérus.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Dans l'étude de base de 4 ans (V501-015) (NCT00092534), les participants ont été randomisés dans un ordre 1:1 pour recevoir 3 doses de GARDASIL™ ou un placebo correspondant au jour 1, au mois 2 et au mois 6 et ont été évalués pour l'efficacité , immunogénicité et innocuité.
Dans l'extension de l'étude de base (EXT) [V501-015-10], les participants qui ont reçu un placebo ou seulement 1 dose de GARDASIL™ dans l'étude de base ont reçu 3 doses de GARDASIL™ en ouvert le jour 1 de l'EXT, le mois 2 de l'EXT , et EXT au mois 6, et ont été suivis jusqu'au EXT au mois 7. Les participants qui ont reçu 2 doses de GARDASIL™ dans l'étude de base ont reçu 1 dose de GARDASIL™ au jour EXT 1 et ont été suivis pendant 15 jours (jour de la vaccination plus 14 jours).
Dans l'étude de base de suivi à long terme (LTFU) sur 10 ans [V501-015-21], l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité de GARDASIL™ ont été évaluées sur une période de 10 ans après la fin de l'étude de base (V501-015 ) [14 ans après la première dose de GARDASIL™] et, pour certaines mesures, l'étude de base EXT (V501-015-10) [10 ans après la première dose de GARDASIL™]. Les participants du Danemark, d'Islande, de Norvège et de Suède qui ont participé à l'étude de base étaient éligibles pour s'inscrire au LTFU. L'efficacité et l'innocuité ont été évaluées par un suivi basé sur le registre, et l'immunogénicité a été évaluée par des tests sérologiques à environ l'année 5 et l'année 10 de la LTFU V501-015-21.
Une extension de 8 ans a été ajoutée à la LTFU (V501-015-22] pour poursuivre l'évaluation de l'efficacité à long terme et de l'immunogénicité de GARDASIL™. L'efficacité et l'innocuité seront évaluées par un suivi basé sur le registre, et l'immunogénicité sera évaluée par des tests sérologiques à environ l'année 4 et l'année 8 de l'extension du LTFU.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12167
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 19 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion pour l'étude de base :
Femmes en bonne santé avec un utérus intact avec des antécédents de 0 à 4 partenaires sexuels au cours de la vie
--Pour la phase de prolongation :
Le participant a reçu un placebo ou une série de vaccination incomplète dans l'étude d'origine
--Pour LTFU :
- Le participant a été randomisé dans l'étude de base du Danemark, de l'Islande, de la Norvège ou de la Suède.
- A accepté de permettre un suivi passif (examen rétrospectif des données du registre), l'analyse des échantillons de biopsie, les futurs contacts du Centre d'étude du registre national et la collecte de sérum
Critères d'exclusion pour l'étude de base :
- Vaccination antérieure contre le virus du papillome humain (VPH)
- Paps anormaux antérieurs
Antécédents de verrues génitales
--Pour la phase de prolongation :
- Série complète antérieure de vaccination contre le VPH
Le sujet vit dans un pays dans lequel Gardasil est approuvé et se situe dans la tranche d'âge de l'étiquetage local pour Gardasil
--Pour l'étude LTFU :
- Il n'y avait pas de critères d'exclusion qui ne chevauchaient pas les critères d'inclusion pour cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin quadrivalent contre le virus du papillome humain (VPH)
La période de vaccination pour l'étude de base s'étendait du jour 1 au mois 7, période au cours de laquelle les sujets de l'étude du groupe 1 ont été vaccinés (au jour 1, au mois 2 et au mois 6) avec le vaccin quadrivalent contre le VPH.
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Une injection intramusculaire de 0,5 mL dans le muscle deltoïde au jour 1, au mois 2 et au mois 6 de l'étude de base.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
La période de vaccination pour l'étude de base s'étendait du jour 1 au mois 7, période au cours de laquelle les sujets de l'étude du groupe 2 ont été vaccinés (au jour 1, au mois 2 et au mois 6) avec un placebo.
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Une injection intramusculaire de 0,5 ml de placebo dans le muscle deltoïde au jour 1, au mois 2 et au mois 6 dans l'étude de base.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence du paramètre composite de néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) liée au papillomavirus humain (HPV) 16/18 2 ou pire dans l'étude de base
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Cette mesure est définie comme s'étant produite lorsque, sur une seule biopsie cervicale, un curetage endocervical (ECC), une procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse (LEEP) ou un échantillon de conisation, il y avait un diagnostic consensuel de CIN 2 ou pire jusqu'à 4 ans après la premier vaccin.
Pour cette mesure, CIN 2 ou pire comprend CIN 2, CIN 3, adénocarcinome in situ (AIS) ou cancer du col de l'utérus lié au VPH 16 ou 18.
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Jusqu'à 4 ans
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Incidence du paramètre composite de la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) liée au papillomavirus humain (HPV) 16/18 2 ou pire dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: Jusqu'à 14 ans depuis la dose de vaccin 1
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Cette mesure est définie comme s'étant produite lorsque, sur une seule biopsie cervicale, un curetage endocervical (ECC), une procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse (LEEP) ou un échantillon de conisation, il y avait un diagnostic consensuel de CIN 2 ou pire jusqu'à 14 ans après la première vaccination.
Pour cette mesure, CIN 2 ou pire comprend CIN 2, CIN 3, AIS ou cancer du col de l'utérus lié au VPH 16 ou 18.
Seuls les participants qui ont reçu le vaccin qHPV pendant la période de vaccination de l'étude de base et qui ont consenti à être inclus dans le LTFU sont inclus.
Comme l'objectif était de démontrer l'efficacité prophylactique du vaccin qHPV à 14 ans, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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Jusqu'à 14 ans depuis la dose de vaccin 1
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Incidence du paramètre composite de CIN 2 ou pire lié au VPH16/18 dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: jusqu'à 22 ans après la dose de vaccination 1
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Cette mesure est définie comme s'étant produite lorsque, sur un seul échantillon de biopsie cervicale, d'ECC, de LEEP ou de conisation, il y avait un diagnostic consensuel de NPP du vaccin HPV de CIN 2 ou pire jusqu'à 22 ans après la première vaccination.
Pour cette mesure, CIN 2 ou pire comprend CIN 2, CIN 3, AIS ou cancer du col de l'utérus lié au VPH 16 ou 18.
Seuls les participants qui ont reçu le vaccin qHPV pendant la période de vaccination de l'étude de base et qui ont consenti à être inclus dans le LTFU seront inclus.
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jusqu'à 22 ans après la dose de vaccination 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un titre anti-papillomavirus humain (HPV) 6 ≥ 20 mMU/mL basé sur le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de base
Délai: Mois 7 (4 semaines après la vaccination 3)
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Les niveaux d'anti-HPV > 20 mMU/mL neutralisent une grande charge d'entrée de pseudovirions HPV 6 in vitro ; ainsi, le nombre de participants avec anti-VPH 6 ≥ 20 mMU/mL 4 quatre semaines après la troisième vaccination quadrivalente contre le VPH (qHPV) ou le placebo dans l'étude de base a été déterminé.
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Mois 7 (4 semaines après la vaccination 3)
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Nombre de participants avec un titre anti-papillomavirus humain (HPV) 11 ≥ 16 mMU/mL basé sur le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de base
Délai: Semaine 4 Post-dose 3
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Les niveaux d'anti-HPV > 20 mMU/mL neutralisent une grande charge d'entrée de virions HPV 11 in vitro ; ainsi, le nombre de participants avec anti-HPV 11 ≥ 16 mMU/mL 4 quatre semaines après la troisième vaccination quadrivalente contre le VPH (qHPV) ou le placebo dans l'étude de base a été déterminé.
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Semaine 4 Post-dose 3
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Nombre de participants avec un titre anti-papillomavirus humain (HPV) 16 ≥ 20 mMU/mL basé sur le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de base
Délai: Semaine 4 Post-dose 3
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Les niveaux d'anti-HPV > 20 mMU/mL neutralisent une grande charge d'entrée de pseudovirions HPV 16 in vitro ; ainsi, le nombre de participants avec anti-VPH 16 ≥ 20 mMU/mL 4 quatre semaines après la troisième vaccination quadrivalente contre le VPH (qHPV) ou le placebo dans l'étude de base a été déterminé.
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Semaine 4 Post-dose 3
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Nombre de participants avec un titre anti-papillomavirus humain (HPV) 18 ≥ 24 mMU/mL basé sur le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de base
Délai: Semaine 4 Post-dose 3
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Les niveaux d'anti-HPV > 20 mMU/mL neutralisent une grande charge d'entrée de pseudovirions HPV 18 in vitro ; ainsi, le nombre de participants avec anti-VPH 18 ≥ 24 mMU/mL 4 quatre semaines après la troisième vaccination quadrivalente contre le VPH (qHPV) ou le placebo dans l'étude de base a été déterminé.
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Semaine 4 Post-dose 3
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Incidence du critère d'évaluation composite du virus du papillome humain (VPH) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59 lié à la néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) de grade 2 ou pire dans le suivi à long terme (LTFU) Étude
Délai: Jusqu'à 14 ans depuis la dose de vaccination 1
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Cette mesure est définie comme s'étant produite lorsque, sur une seule biopsie cervicale, un curetage endocervical (ECC), une procédure d'excision électrochirurgicale à l'anse (LEEP) ou un échantillon de conisation, il y avait un diagnostic consensuel de CIN 2 ou pire liées aux types de VPH non vaccinaux jusqu'à 14 ans après la première vaccination.
Pour cette mesure, CIN 2 ou pire comprend CIN 2, CIN 3, AIS ou cancer du col de l'utérus lié aux types de VPH non vaccinaux 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 ou 59.
Seuls les participants qui ont reçu le vaccin qHPV pendant la période de vaccination de l'étude de base et qui ont consenti à être inclus dans le LTFU sont inclus.
Comme l'objectif était de démontrer l'efficacité prophylactique du vaccin qHPV à 14 ans, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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Jusqu'à 14 ans depuis la dose de vaccination 1
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Incidence du critère d'évaluation composite des CIN liés au VPH 6/11/16/18 (tous grades), AIS, cancer du col de l'utérus, cancer de la vulve ou cancer du vagin dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: Jusqu'à 14 ans depuis la dose de vaccination 1
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Cette mesure a été définie comme s'étant produite si sur une seule biopsie ou un seul tissu excisé, il y avait le diagnostic consensuel NPP de CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, cancer du col de l'utérus, cancer de la vulve ou cancer du vagin ET au moins 1 des types de VPH 6 , 11, 16 ou 18 a été détecté par PCR sur coupe mince dans une coupe adjacente du même bloc de tissu.
Seuls les participants qui ont reçu le vaccin qHPV pendant la période de vaccination de l'étude de base et qui ont consenti à être inclus dans le LTFU sont inclus.
Comme l'objectif était de démontrer l'efficacité prophylactique du vaccin qHPV à 14 ans, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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Jusqu'à 14 ans depuis la dose de vaccination 1
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Incidence du critère d'évaluation composite des CIN liés au VPH 6/11/16/18 (tous grades), AIS, cancer du col de l'utérus, cancer de la vulve ou cancer du vagin dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: jusqu'à 22 ans depuis la dose de vaccination 1
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Cette mesure est définie comme s'étant produite si sur une seule biopsie ou un seul tissu excisé, il y a le diagnostic consensuel NPP de CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, cancer du col de l'utérus, cancer de la vulve ou cancer du vagin ET au moins 1 des types de VPH 6 , 11, 16 ou 18 est détecté par PCR en coupe mince dans une coupe adjacente du même bloc tissulaire.
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jusqu'à 22 ans depuis la dose de vaccination 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 108 évalués par le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de papillomavirus humains (HPV) ont été mesurés à l'aide de cLIA.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 168 évalués par le dosage immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de papillomavirus humains (HPV) ont été mesurés à l'aide de cLIA.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Pourcentage de participants séropositifs aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 au mois 108 évalués par le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de papillomavirus humains (HPV) ont été mesurés à l'aide de cLIA.
La séropositivité a été évaluée par le Luminex Immunoassay (cLIA) compétitif ; les seuils de statut sérologique pour les cLIA sériques anti-HPV 6, 11, 16 et 18 étaient de 20, 16, 20 et 24 unités milliMerck (mMU)/mL, respectivement.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Pourcentage de participants séropositifs aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 au mois 168 évalués par le test immunologique compétitif Luminex (cLIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de papillomavirus humains (HPV) ont été mesurés à l'aide de cLIA.
La séropositivité a été évaluée par cLIA ; les seuils de statut sérologique pour les cLIA sériques anti-HPV 6, 11, 16 et 18 étaient de 20, 16, 20 et 24 unités milliMerck (mMU)/mL, respectivement.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 108 évalués par le test immunologique d'immunoglobuline G Luminex (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps dirigés contre les types de papillomavirus humains (HPV) ont été mesurés à l'aide d'IgG LIA.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 168 évalués par le dosage immunologique de l'immunoglobuline G Luminex (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps dirigés contre les types de papillomavirus humains (HPV) ont été mesurés à l'aide d'IgG LIA.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Pourcentage de participants séropositifs aux types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 108 évalués par le test immunoglobuline G Luminex (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de HPV ont été mesurés à l'aide d'IgG anti-HPV LIA.
Les seuils de statut sérologique pour les IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 et 18 au mois 108 étaient de 15, 15, 7 et 10 unités milliMerck (mMU)/mL, respectivement.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 108 mois depuis la dose de vaccination 1
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Pourcentage de participants séropositifs aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 au mois 168 évalués par immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de HPV ont été mesurés à l'aide d'IgG anti-HPV LIA.
Les seuils de statut sérologique pour les IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 et 18 au mois 168 étaient de 9, 6, 5 et 5 unités milliMerck (mMU)/mL, respectivement.
Comme l'objectif était de démontrer la persistance des anticorps 14 ans après la vaccination chez les individus sensibles, la cohorte 2 n'a pas été incluse dans l'analyse.
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À 168 mois depuis la dose de vaccination 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 216 évalués par le dosage immunologique de l'immunoglobuline G Luminex (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 216 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps dirigés contre les types de papillomavirus humains (HPV) seront mesurés à l'aide d'IgG LIA.
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À 216 mois depuis la dose de vaccination 1
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Pourcentage de participants séropositifs aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 au mois 216 évalués par immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA)) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 216 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de HPV seront mesurés à l'aide d'IgG anti-HPV LIA.
Les seuils de statut sérologique pour les IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 et 18 sont respectivement de 15, 15, 7 et 10 unités milliMerck (mMU)/mL.
Le pourcentage de participants séropositifs pour chaque type sera résumé.
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À 216 mois depuis la dose de vaccination 1
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Titres moyens géométriques (MGT) pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18 au mois 264 évalués par le dosage immunologique de l'immunoglobuline G Luminex (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 264 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps dirigés contre les types de papillomavirus humains (HPV) seront mesurés à l'aide d'IgG LIA.
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À 264 mois depuis la dose de vaccination 1
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Pourcentage de participants séropositifs aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 au mois 264 évalués par immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) dans l'étude de suivi à long terme (LTFU)
Délai: À 264 mois depuis la dose de vaccination 1
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Les anticorps contre les types de HPV seront mesurés à l'aide d'IgG anti-HPV LIA.
Les seuils de statut sérologique pour les IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 et 18 sont respectivement de 15, 15, 7 et 10 unités milliMerck (mMU)/mL.
Le pourcentage de participants séropositifs pour chaque type sera résumé.
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À 264 mois depuis la dose de vaccination 1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 juin 2002
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2004
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2004
Première publication (Estimé)
28 septembre 2004
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Infections
- Maladies virales
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, infectieuses
- Infections virales tumorales
- Maladies de la peau, virales
- Infections à papillomavirus
- Verrues
- Condylomes acuminés
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- V501-015 (Autre identifiant: MSD)
- 2004_082
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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