Cervicaal intra-epitheliaal neoplasma (CIN) bij vrouwen (Gardasil) (V501-015) (FUTURE II)
14 juli 2025 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde, wereldwijde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid te onderzoeken van de incidentie van HPV 16/18-gerelateerde CIN 2/3 of erger van de quadrivalente HPV (typen 6, 11, 16, 18) L1 Virus-Like Particle (VLP)-vaccin bij 16- tot 23-jarige vrouwen - De FUTURE II-studie (Females United to Unilaterally Reduce Endo/ectocervical Disease)
Het primaire doel van de studie is om te bepalen of GARDASIL™ (V501) baarmoederhalskanker kan voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In de 4 jaar durende basisstudie (V501-015) (NCT00092534) werden de deelnemers gerandomiseerd in een 1:1 volgorde om 3 doses GARDASIL™ of bijpassende placebo te krijgen op dag 1, maand 2 en maand 6 en werden beoordeeld op werkzaamheid , immunogeniciteit en veiligheid.
In de Base Study Extension (EXT) [V501-015-10] kregen deelnemers die placebo kregen of slechts 1 dosis GARDASIL™ in de Base Study, 3 doses open-label GARDASIL™ op EXT Dag 1, EXT Maand 2 en EXT maand 6, en werden gevolgd tot EXT maand 7. Deelnemers die 2 doses GARDASIL™ in de basisstudie kregen, kregen 1 dosis GARDASIL™ op EXT dag 1 en werden gedurende 15 dagen gevolgd (dag van vaccinatie plus 14 dagen).
In de 10 jaar durende basisstudie Long-Term Follow-Up (LTFU) [V501-015-21] werden de effectiviteit, immunogeniciteit en veiligheid van GARDASIL™ beoordeeld gedurende een periode van 10 jaar na voltooiing van de basisstudie (V501-015 ) [14 jaar na de eerste dosis GARDASIL™] en, voor sommige metingen, de basisstudie EXT (V501-015-10) [10 jaar na de eerste dosis GARDASIL™]. Deelnemers uit Denemarken, IJsland, Noorwegen en Zweden die deelnamen aan de basisstudie kwamen in aanmerking om deel te nemen aan de LTFU. Effectiviteit en veiligheid werden beoordeeld door follow-up op basis van registers, en immunogeniciteit werd beoordeeld door serologische tests op ongeveer jaar 5 en jaar 10 van de V501-015-21 LTFU.
Een verlenging van 8 jaar werd toegevoegd aan de LTFU (V501-015-22) om de evaluatie van de langetermijneffectiviteit en immunogeniciteit van GARDASIL™ voort te zetten. Effectiviteit en veiligheid zullen worden beoordeeld door middel van follow-up op basis van registers, en de immunogeniciteit zal worden beoordeeld door middel van serologische tests rond jaar 4 en jaar 8 van de verlenging van de LTFU.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12167
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 19 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Opnamecriteria voor de basisstudie:
Gezonde vrouwen met een intacte baarmoeder met levenslange geschiedenis van 0-4 seksuele partners
--Voor uitbreidingsfase:
Deelnemer kreeg placebo of een onvolledige vaccinatiereeks in de oorspronkelijke studie
--Voor LTFU:
- Deelnemer werd gerandomiseerd in de basisstudie uit Denemarken, IJsland, Noorwegen of Zweden.
- Overeengekomen om passieve follow-up (retrospectieve beoordeling van registergegevens), analyse van biopsiespecimens, toekomstig contact van National Registry Study Centre en serumverzameling mogelijk te maken
Uitsluitingscriteria voor de basisstudie:
- Voorafgaande vaccinatie tegen humaan papillomavirus (HPV).
- Eerdere abnormale Paps
Voorgeschiedenis van genitale wratten
--Voor uitbreidingsfase:
- Voorafgaande volledige HPV-vaccinatiereeks
Betrokkene woont in een land waar Gardasil is goedgekeurd en valt binnen de leeftijdscategorie van de lokale etikettering voor Gardasil
--Voor LTFU-onderzoek:
- Er waren geen uitsluitingscriteria die de inclusiecriteria voor dit onderzoek niet overlapten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Quadrivalent humaan papillomavirus (HPV) vaccin
De vaccinatieperiode voor het basisonderzoek omvatte dag 1 tot en met maand 7, gedurende welke tijd proefpersonen in groep 1 werden gevaccineerd (op dag 1, maand 2 en maand 6) met het quadrivalente HPV-vaccin.
|
Een intramusculaire injectie van 0,5 ml in de deltaspier op dag 1, maand 2 en maand 6 in de basisstudie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De vaccinatieperiode voor de basisstudie omvatte dag 1 tot en met maand 7, gedurende welke tijd proefpersonen in groep 2 werden gevaccineerd (op dag 1, maand 2 en maand 6) met placebo.
|
Een intramusculaire injectie van 0,5 ml placebo in de deltaspier op dag 1, maand 2 en maand 6 in de basisstudie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van het samengestelde eindpunt van humaan papillomavirus (HPV) 16/18-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 2 of erger in de basisstudie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
|
Deze meting is gedefinieerd als hebben plaatsgevonden wanneer, op een enkele cervicale biopsie, endocervicale curettage (ECC), lus elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP) of conisatiemonster, er een HPV-vaccinconsensusdiagnose van CIN 2 of erger was tot 4 jaar na de eerste vaccinatie.
Voor deze maatregel omvat CIN 2 of erger CIN 2, CIN 3, adenocarcinoma in situ (AIS) of baarmoederhalskanker gerelateerd aan HPV 16 of 18.
|
Tot 4 jaar
|
|
Incidentie van het samengestelde eindpunt van humaan papillomavirus (HPV) 16/18-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 2 of erger in het langetermijnonderzoek (LTFU)
Tijdsspanne: Tot 14 jaar sinds vaccindosis 1
|
Deze maatregel is gedefinieerd als hebben plaatsgevonden wanneer, op een enkele cervicale biopsie, endocervicale curettage (ECC), lus elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP) of conisatiemonster, er een HPV Vaccine Nordic pathology panel (NPP) consensusdiagnose van CIN 2 of erger was tot 14 jaar na de eerste vaccinatie.
Voor deze maatregel omvat CIN 2 of erger CIN 2, CIN 3, AIS of baarmoederhalskanker gerelateerd aan HPV 16 of 18.
Alleen deelnemers die het qHPV-vaccin hebben gekregen tijdens de vaccinatieperiode van de basisstudie en toestemming hebben gegeven voor opname in de LTFU, zijn opgenomen.
Omdat het doel was om de profylactische werkzaamheid van het qHPV-vaccin na 14 jaar aan te tonen, werd cohort 2 niet in de analyse opgenomen.
|
Tot 14 jaar sinds vaccindosis 1
|
|
Incidentie van het samengestelde eindpunt van HPV16/18-gerelateerde CIN 2 of erger in het langetermijnonderzoek (LTFU)
Tijdsspanne: tot 22 jaar na vaccinatie dosis 1
|
Deze meting is gedefinieerd als hebben plaatsgevonden wanneer, op een enkele cervicale biopsie, ECC, LEEP of conisatiemonster, er een HPV-vaccin NPP-consensusdiagnose van CIN 2 of erger was tot 22 jaar na de eerste vaccinatie.
Voor deze maatregel omvat CIN 2 of erger CIN 2, CIN 3, AIS of baarmoederhalskanker gerelateerd aan HPV 16 of 18.
Alleen deelnemers die het qHPV-vaccin hebben gekregen tijdens de vaccinatieperiode van de basisstudie en toestemming hebben gegeven voor opname in de LTFU, worden opgenomen.
|
tot 22 jaar na vaccinatie dosis 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met anti-humaan papillomavirus (HPV) 6 Titer ≥20 mMU/ml Gebaseerd op competitieve Luminex Immunoassay (cLIA) in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Maand 7 (4 weken na vaccinatie 3)
|
Anti-HPV-niveaus >20 mMU/ml neutraliseren een grote invoerbelasting van HPV 6-pseudovirionen in vitro; zo werd het aantal deelnemers met anti-HPV 6 ≥20 mMU/ml 4 vier weken na de derde quadrivalente HPV- (qHPV)- of placebovaccinatie in de basisstudie bepaald.
|
Maand 7 (4 weken na vaccinatie 3)
|
|
Aantal deelnemers met anti-humaan papillomavirus (HPV) 11 Titer ≥16 mMU/ml Gebaseerd op competitieve Luminex Immunoassay (cLIA) in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Week 4 na dosis 3
|
Anti-HPV-niveaus >20 mMU/ml neutraliseren een grote invoerbelasting van HPV 11-virionen in vitro; zo werd het aantal deelnemers met anti-HPV 11 ≥16 mMU/ml 4 vier weken na de derde quadrivalente HPV- (qHPV)- of placebovaccinatie in de basisstudie bepaald.
|
Week 4 na dosis 3
|
|
Aantal deelnemers met anti-humaan papillomavirus (HPV) 16 Titer ≥20 mMU/ml Gebaseerd op competitieve Luminex Immunoassay (cLIA) in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Week 4 na dosis 3
|
Anti-HPV-niveaus >20 mMU/ml neutraliseren een grote invoerbelasting van HPV 16 pseudovirionen in vitro; zo werd het aantal deelnemers met anti-HPV 16 ≥20 mMU/ml 4 vier weken na de derde quadrivalente HPV- (qHPV)- of placebovaccinatie in de basisstudie bepaald.
|
Week 4 na dosis 3
|
|
Aantal deelnemers met anti-humaan papillomavirus (HPV) 18 Titer ≥24 mMU/ml Gebaseerd op competitieve Luminex Immunoassay (cLIA) in het basisonderzoek
Tijdsspanne: Week 4 na dosis 3
|
Anti-HPV-niveaus >20 mMU/ml neutraliseren een grote invoerbelasting van HPV 18-pseudovirionen in vitro; zo werd het aantal deelnemers met anti-HPV 18 ≥24 mMU/ml 4 vier weken na de derde quadrivalente HPV- (qHPV)- of placebovaccinatie in de basisstudie bepaald.
|
Week 4 na dosis 3
|
|
Incidentie van het samengestelde eindpunt van humaan papillomavirus (HPV) 31/33/35/39/45/51/52/56/58/59-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) Graad 2 of erger in de langetermijnfollow-up (LTFU) Studie
Tijdsspanne: Tot 14 jaar na vaccinatie dosis 1
|
Deze maatregel is gedefinieerd als hebben plaatsgevonden wanneer, op een enkele cervicale biopsie, endocervicale curettage (ECC), lus elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP) of conisatiemonster, er een HPV Vaccine Nordic pathology panel (NPP) consensusdiagnose van CIN 2 of erger was gerelateerd aan niet-gevaccineerde HPV-typen tot 14 jaar na de eerste vaccinatie.
Voor deze maat omvat CIN 2 of slechter CIN 2, CIN 3, AIS of baarmoederhalskanker gerelateerd aan niet-gevaccineerde HPV-typen 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 of 59.
Alleen deelnemers die het qHPV-vaccin hebben gekregen tijdens de vaccinatieperiode van de basisstudie en toestemming hebben gegeven voor opname in de LTFU, zijn opgenomen.
Omdat het doel was om de profylactische werkzaamheid van het qHPV-vaccin na 14 jaar aan te tonen, werd cohort 2 niet in de analyse opgenomen.
|
Tot 14 jaar na vaccinatie dosis 1
|
|
Incidentie van het samengestelde eindpunt van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN (elke graad), AIS, baarmoederhalskanker, vulvaire kanker of vaginale kanker de Long-term Follow-up (LTFU) studie
Tijdsspanne: Tot 14 jaar na vaccinatie dosis 1
|
Deze meting werd gedefinieerd als te hebben plaatsgevonden als op een enkele biopsie of uitgesneden weefsel de NPP-consensusdiagnose van CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, baarmoederhalskanker, vulvaire kanker of vaginale kanker EN ten minste 1 van HPV-typen 6 was , 11, 16 of 18 werd gedetecteerd door PCR met dunne secties in een aangrenzende sectie van hetzelfde weefselblok.
Alleen deelnemers die het qHPV-vaccin hebben gekregen tijdens de vaccinatieperiode van de basisstudie en toestemming hebben gegeven voor opname in de LTFU, zijn opgenomen.
Omdat het doel was om de profylactische werkzaamheid van het qHPV-vaccin na 14 jaar aan te tonen, werd cohort 2 niet in de analyse opgenomen.
|
Tot 14 jaar na vaccinatie dosis 1
|
|
Incidentie van het samengestelde eindpunt van HPV 6/11/16/18-gerelateerde CIN (elke graad), AIS, baarmoederhalskanker, vulvaire kanker of vaginale kanker de Long-term Follow-up (LTFU) studie
Tijdsspanne: tot 22 jaar na vaccinatie dosis 1
|
Deze maatregel is gedefinieerd als opgetreden als op een enkele biopsie of uitgesneden weefsel de NPP-consensusdiagnose van CIN 1, CIN 2, CIN 3, AIS, baarmoederhalskanker, vulvaire kanker of vaginale kanker EN ten minste 1 van HPV-typen 6 is , 11, 16 of 18 wordt gedetecteerd door PCR met dunne secties in een aangrenzende sectie van hetzelfde weefselblok.
|
tot 22 jaar na vaccinatie dosis 1
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 108 beoordeeld door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) werden gemeten met behulp van cLIA.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 168 beoordeeld door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) werden gemeten met behulp van cLIA.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Percentage deelnemers met seropositiviteit voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 108 beoordeeld door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) werden gemeten met behulp van cLIA.
Seropositiviteit werd beoordeeld door competitieve Luminex Immunoassay (cLIA); de serostatus-cut-offs voor anti-HPV 6, 11, 16 en 18 serum cLIA waren respectievelijk 20, 16, 20 en 24 milliMerck-eenheden (mMU)/ml.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Percentage deelnemers met seropositiviteit voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 168 beoordeeld door Competitive Luminex Immunoassay (cLIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) werden gemeten met behulp van cLIA.
Seropositiviteit werd beoordeeld door cLIA; de serostatus-cut-offs voor anti-HPV 6, 11, 16 en 18 serum cLIA waren respectievelijk 20, 16, 20 en 24 milliMerck-eenheden (mMU)/ml.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 108 beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in het langetermijnonderzoek (LTFU)
Tijdsspanne: 108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) werden gemeten met behulp van IgG LIA.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 168 beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in het langetermijnonderzoek (LTFU)
Tijdsspanne: 168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) werden gemeten met behulp van IgG LIA.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Percentage deelnemers met seropositiviteit voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 108, beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van anti-HPV IgG LIA.
De grenswaarden voor de serostatus voor IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 en 18 in maand 108 waren respectievelijk 15, 15, 7 en 10 milliMerck-eenheden (mMU)/ml.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
108 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Percentage deelnemers met seropositiviteit voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 168, beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen HPV-typen werden gemeten met behulp van anti-HPV IgG LIA.
De grenswaarden voor de serostatus voor IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 en 18 in maand 168 waren respectievelijk 9, 6, 5 en 5 milliMerck-eenheden (mMU)/ml.
Omdat het doel was om antilichaampersistentie aan te tonen 14 jaar na vaccinatie bij daarvoor gevoelige personen, werd cohort 2 niet opgenomen in de analyse.
|
168 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 216 beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in het langetermijnonderzoek (LTFU)
Tijdsspanne: 216 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) zullen worden gemeten met behulp van IgG LIA..
|
216 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Percentage deelnemers met seropositiviteit voor HPV-types 6, 11, 16 en 18 in maand 216 beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 216 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen HPV-typen zullen worden gemeten met behulp van anti-HPV IgG LIA.
De serostatus-cut-offs voor IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 en 18 zijn respectievelijk 15, 15, 7 en 10 milliMerck-eenheden (mMU)/ml.
Het percentage deelnemers dat seropositief is voor elk type wordt samengevat.
|
216 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 264 beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in het langetermijnonderzoek (LTFU)
Tijdsspanne: 264 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen typen humaan papillomavirus (HPV) zullen worden gemeten met behulp van IgG LIA..
|
264 maanden na vaccinatiedosis 1
|
|
Percentage deelnemers met seropositiviteit voor HPV-typen 6, 11, 16 en 18 in maand 264, beoordeeld door Immunoglobuline G Luminex Immunoassay (IgG LIA) in de Long-Term Follow-Up (LTFU)-studie
Tijdsspanne: 264 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Antilichamen tegen HPV-typen zullen worden gemeten met behulp van anti-HPV IgG LIA.
De serostatus-cut-offs voor IgG LIA anti-HPV 6, 11, 16 en 18 zijn respectievelijk 15, 15, 7 en 10 milliMerck-eenheden (mMU)/ml.
Het percentage deelnemers dat seropositief is voor elk type wordt samengevat.
|
264 maanden na vaccinatiedosis 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Monitor, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Giuliano AR, Lazcano-Ponce E, Villa L, Nolan T, Marchant C, Radley D, Golm G, McCarroll K, Yu J, Esser MT, Vuocolo SC, Barr E. Impact of baseline covariates on the immunogenicity of a quadrivalent (types 6, 11, 16, and 18) human papillomavirus virus-like-particle vaccine. J Infect Dis. 2007 Oct 15;196(8):1153-62. doi: 10.1086/521679. Epub 2007 Sep 17.
- FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741.
- Joura EA, Leodolter S, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Garland SM, Harper DM, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Jones RW, Bryan J, Taddeo FJ, Bautista OM, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego JW, Sattler C, Barr E, Paavonen J. Efficacy of a quadrivalent prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like-particle vaccine against high-grade vulval and vaginal lesions: a combined analysis of three randomised clinical trials. Lancet. 2007 May 19;369(9574):1693-702. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60777-6.
- Doshi P, Bourgeois F, Hong K, Jones M, Lee H, Shamseer L, Spence O, Jefferson T. Adjuvant-containing control arms in pivotal quadrivalent human papillomavirus vaccine trials: restoration of previously unpublished methodology. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec;25(6):213-219. doi: 10.1136/bmjebm-2019-111331. Epub 2020 Mar 17.
- Castellsague X, Ault KA, Bosch FX, Brown D, Cuzick J, Ferris DG, Joura EA, Garland SM, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh W, Iversen OE, Kjaer SK, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Myers E, Paavonen J, Pitisuttihum P, Steben M, Wheeler CM, Perez G, Saah A, Luxembourg A, Sings HL, Velicer C. Human papillomavirus detection in cervical neoplasia attributed to 12 high-risk human papillomavirus genotypes by region. Papillomavirus Res. 2016 Dec;2:61-69. doi: 10.1016/j.pvr.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
- Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, Sings HL, James M, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):926-35. doi: 10.1086/597307.
- Wheeler CM, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Kurman RJ, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Lupinacci LC, Giacoletti KE, James M, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E. The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in sexually active women aged 16-26 years. J Infect Dis. 2009 Apr 1;199(7):936-44. doi: 10.1086/597309.
- Garland SM, Steben M, Sings HL, James M, Lu S, Railkar R, Barr E, Haupt RM, Joura EA. Natural history of genital warts: analysis of the placebo arm of 2 randomized phase III trials of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) vaccine. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):805-14. doi: 10.1086/597071.
- Barr E, Gause CK, Bautista OM, Railkar RA, Lupinacci LC, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM. Impact of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in a sexually active population of North American women. Am J Obstet Gynecol. 2008 Mar;198(3):261.e1-11. doi: 10.1016/j.ajog.2007.09.001.
- Perez G, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, Garcia PJ, Munoz N, Villa LL, Bryan J, Taddeo FJ, Lu S, Esser MT, Vuocolo S, Sattler C, Barr E. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like-particle vaccine in Latin American women. Int J Cancer. 2008 Mar 15;122(6):1311-8. doi: 10.1002/ijc.23260.
- FUTURE II Study Group. Prophylactic efficacy of a quadrivalent human papillomavirus (HPV) vaccine in women with virological evidence of HPV infection. J Infect Dis. 2007 Nov 15;196(10):1438-46. doi: 10.1086/522864. Epub 2007 Oct 31.
- Ault KA; Future II Study Group. Effect of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like-particle vaccine on risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2, grade 3, and adenocarcinoma in situ: a combined analysis of four randomised clinical trials. Lancet. 2007 Jun 2;369(9576):1861-1868. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60852-6.
- Garland SM, Insinga RP, Sings HL, Haupt RM, Joura EA. Human papillomavirus infections and vulvar disease development. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1777-84. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-09-0067.
- Skjeldestad FE, Mehta V, Sings HL, Ovreness T, Turpin J, Su L, Boerckel P, Roberts C, Bryan J, Jansen KU, Esser MT, Liaw KL. Seroprevalence and genital DNA prevalence of HPV types 6, 11, 16 and 18 in a cohort of young Norwegian women: study design and cohort characteristics. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(1):81-8. doi: 10.1080/00016340701714703.
- Nygard M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17.
- Tay EH, Garland S, Tang G, Nolan T, Huang LM, Orloski L, Lu S, Barr E. Clinical trial experience with prophylactic HPV 6/11/16/18 VLP vaccine in young women from the Asia-Pacific region. Int J Gynaecol Obstet. 2008 Sep;102(3):275-83. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.03.021. Epub 2008 Jun 16.
- Majewski S, Bosch FX, Dillner J, Iversen OE, Kjaer SK, Munoz N, Olsson SE, Paavonen J, Sigurdsson K, Bryan J, Esser MT, Giacoletti K, James M, Taddeo F, Vuocolo S, Barr E. The impact of a quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) virus-like particle vaccine in European women aged 16 to 24. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Oct;23(10):1147-55. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03266.x. Epub 2009 Apr 23.
- Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. A pooled analysis of continued prophylactic efficacy of quadrivalent human papillomavirus (Types 6/11/16/18) vaccine against high-grade cervical and external genital lesions. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Oct;2(10):868-78. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0031. Epub 2009 Sep 29.
- Olsson SE, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Dillner J, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan J, Maansson R, Vuocolo S, Hesley TM, Saah A, Barr E, Haupt RM. Evaluation of quadrivalent HPV 6/11/16/18 vaccine efficacy against cervical and anogenital disease in subjects with serological evidence of prior vaccine type HPV infection. Hum Vaccin. 2009 Oct;5(10):696-704. doi: 10.4161/hv.5.10.9515. Epub 2009 Oct 1.
- Haupt RM, Wheeler CM, Brown DR, Garland SM, Ferris DG, Paavonen JA, Lehtinen MO, Steben M, Joura EA, Giacoletti KE, Radley DR, James MK, Saah AJ, Sings HL; FUTURE I and II Investigators. Impact of an HPV6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine on progression to cervical intraepithelial neoplasia in seropositive women with HPV16/18 infection. Int J Cancer. 2011 Dec 1;129(11):2632-42. doi: 10.1002/ijc.25940. Epub 2011 Apr 13.
- Kjaer SK, Nygard M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797.
- Lehtinen M, Lagheden C, Luostarinen T, Eriksson T, Apter D, Bly A, Gray P, Harjula K, Heikkila K, Hokkanen M, Karttunen H, Kuortti M, Nieminen P, Nummela M, Paavonen J, Palmroth J, Petaja T, Pukkala E, Soderlund-Strand A, Veivo U, Dillner J. Human papillomavirus vaccine efficacy against invasive, HPV-positive cancers: population-based follow-up of a cluster-randomised trial. BMJ Open. 2021 Dec 30;11(12):e050669. doi: 10.1136/bmjopen-2021-050669.
- Giuliano AR, Joura EA, Garland SM, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Ferenczy A, Kurman RJ, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista OM, Moeller E, Ritter M, Shields C, Luxembourg A. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):110-117. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.03.253. Epub 2019 Apr 11.
- Garland SM, Joura EA, Ault KA, Bosch FX, Brown DR, Castellsague X, Ferenczy A, Ferris DG, Giuliano AR, Hernandez-Avila M, Huh WK, Iversen OE, Kjaer SK, Kurman RJ, Luna J, Monsonego J, Munoz N, Paavonen J, Pitisuttihum P, Ronnett BM, Steben M, Stoler MH, Wheeler CM, Wiley DJ, Perez G, Saah AJ, Luxembourg A, Li S, DiNubile MJ, Wagner M, Velicer C. Human Papillomavirus Genotypes From Vaginal and Vulvar Intraepithelial Neoplasia in Females 15-26 Years of Age. Obstet Gynecol. 2018 Aug;132(2):261-270. doi: 10.1097/AOG.0000000000002736.
- Clark LR, Myers ER, Huh W, Joura EA, Paavonen J, Perez G, James MK, Sings HL, Haupt RM, Saah AJ, Garner EI. Clinical trial experience with prophylactic human papillomavirus 6/11/16/18 vaccine in young black women. J Adolesc Health. 2013 Mar;52(3):322-9. doi: 10.1016/j.jadohealth.2012.07.003. Epub 2012 Aug 15.
- Ruiz AM, Ruiz JE, Gavilanes AV, Eriksson T, Lehtinen M, Perez G, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Proximity of first sexual intercourse to menarche and risk of high-grade cervical disease. J Infect Dis. 2012 Dec 15;206(12):1887-96. doi: 10.1093/infdis/jis612. Epub 2012 Oct 12.
- Joura EA, Garland SM, Paavonen J, Ferris DG, Perez G, Ault KA, Huh WK, Sings HL, James MK, Haupt RM; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012 Mar 27;344:e1401. doi: 10.1136/bmj.e1401.
- Lehtinen M, Ault KA, Lyytikainen E, Dillner J, Garland SM, Ferris DG, Koutsky LA, Sings HL, Lu S, Haupt RM, Paavonen J; FUTURE I and II Study Group. Chlamydia trachomatis infection and risk of cervical intraepithelial neoplasia. Sex Transm Infect. 2011 Aug;87(5):372-6. doi: 10.1136/sti.2010.044354. Epub 2011 Apr 6.
- Ault KA, Joura EA, Kjaer SK, Iversen OE, Wheeler CM, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Garland SM, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Steben M, Bosch FX, Majewski S, Munoz N, Sings HL, Harkins K, Rutkowski MA, Haupt RM, Garner EI; FUTURE I and II Study Group. Adenocarcinoma in situ and associated human papillomavirus type distribution observed in two clinical trials of a quadrivalent human papillomavirus vaccine. Int J Cancer. 2011 Mar 15;128(6):1344-53. doi: 10.1002/ijc.25723. Epub 2011 Jan 12.
- Garland SM, Ault KA, Gall SA, Paavonen J, Sings HL, Ciprero KL, Saah A, Marino D, Ryan D, Radley D, Zhou H, Haupt RM, Garner EIO; Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Phase III Investigators. Pregnancy and infant outcomes in the clinical trials of a human papillomavirus type 6/11/16/18 vaccine: a combined analysis of five randomized controlled trials. Obstet Gynecol. 2009 Dec;114(6):1179-1188. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181c2ca21.
- FUTURE I/II Study Group; Dillner J, Kjaer SK, Wheeler CM, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Perez G, Brown DR, Koutsky LA, Tay EH, Garcia P, Ault KA, Garland SM, Leodolter S, Olsson SE, Tang GW, Ferris DG, Paavonen J, Lehtinen M, Steben M, Bosch FX, Joura EA, Majewski S, Munoz N, Myers ER, Villa LL, Taddeo FJ, Roberts C, Tadesse A, Bryan JT, Maansson R, Lu S, Vuocolo S, Hesley TM, Barr E, Haupt R. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Jul 20;341:c3493. doi: 10.1136/bmj.c3493.
- Enerly E, Berger S, Kjaer SK, Sundstrom K, Campbell S, Tryggvadottir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygard M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juni 2002
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 september 2004
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 september 2004
Eerst geplaatst (Geschat)
28 september 2004
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Infecties
- Virusziekten
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- DNA-virusinfecties
- Huidziektes
- Huidziekten, besmettelijk
- Tumorvirusinfecties
- Huidziekten, viraal
- Papillomavirus-infecties
- Wratten
- Condylomata Acuminata
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Vaccins
Andere studie-ID-nummers
- V501-015 (Andere identificatie: MSD)
- 2004_082
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .